[发明专利]作为血管内皮生长因子受体的F1K-1

权利要求书

1、一种重组体DNA载体，该载体含有将操作上与控制宿主中基因表达的调节序列有关的F1k-1编码的核苷酸序列。

2、一种重组体DNA载体，该载体含有将操作上与控制宿主中基因表达的调节序列有关的Flk-1融合蛋白编码的核苷酸序列。

3、一种基因工程宿主细胞，该细胞含有权利要求1或2的重组体DNA载体。

4、一种基因工程细胞系，该细胞系含有权利要求1的重组体DNA表达载体并表达Flk-1。

5、权利要求3的基因工程细胞系，该细胞系在该细胞表面上表达Flk-1。

6、一种基因工程细胞系，该细胞系含有权利要求2的重组体DNA表达载体并表达Flk-1融合蛋白。

7、权利要求6的基因工程细胞系，该细胞系在该细胞表面上表达Flk-1融合蛋白。

8、一种制备重组体Flk-1的方法，该方法包括：

（a）培养用权利要求1的重组体DNA表达载体转化的宿主细胞而且该宿主细胞表达Flk-1;以及

（b）由此细胞培养物中回收Flk-1基因产物。

9、一种制备重组体Flk-1融合蛋白的方法，该方法包括：

（a）培养用权利要求2的重组体DNA表达基因转化的宿主细胞，而且该宿主细胞表达F1k-1融合蛋白，及

（b）由该细胞培养物中回收Flk-1融合蛋白。

10、一种经分离的重组体Flk-1受体蛋白。

11、一种融和蛋白，该蛋白包含连接异种蛋白或肽序列的Flk-1。

12、一种低核苷酸，该核苷酸将补偿Flk-1核苷酸序列的一部分上的反义序列编码，并抑制Flk-1基因在细胞中的转译。

13、权利要求12的低核苷酸，该核苷酸补偿在将Flk-1氨基末端区的编码的核苷酸序列上。

14、一种单克隆抗体，该抗体免疫特定地与Flk-1的抗原决定基结合。

15、权利要求14的单克隆抗体，该抗体竞争性地抑制VEGF与Flk-1的结合。

16、权利要求14的单克隆抗体，该抗体被连接在细胞毒素剂上。

17、权利要求14的单克隆抗体，该抗体被连接在放射性同位素上。

18、一种筛选和鉴别VEGF拮抗剂的方法，该方法包括：

（a）在有VEGF时将表达Flk-1的细胞系与试验化合物接触;以及

（b）测定该试验化合物是否抑制在该细胞系上的VEGF的结合和细胞作用，

其中，该拮抗剂是作为那些抑制在细胞系上的VEGF的结合及细胞作用的化合物被鉴别的。

19、一种筛选和鉴别VEGF激动剂的方法，该方法包括：

（a）在存在或没有VEGF时将表达Flk-1的细胞系与试验化合物接触;

（b）在存在VEGF时试验化合物是否抑制VEGF与该细胞系的结合;以及

（c）确定在没有VEGF时试验化合物是否模拟在细胞系上的VEGF的细胞作用，其中该激动剂是作为抑制在细胞系上的VEGF的结合，但又模拟VEGF在细胞系上的细胞作用的那些试验化合物而被鉴别的。

20、权利要求18或19的方法，该细胞系是基因工程了的细胞系。

21、权利要求18或19的方法，其中该细胞系内源表达Flk-1。

22、一种筛选和鉴别VEGF拮抗剂的方法，该方法包括：

（a）将Flk-1蛋白与随机肽库接触以使F1k-1识别并与库内一种或多种肽品种结合;

（b）分离Flk-1/肽的结合体;

（c）测定步骤c中分离的肽序列;以及

（d）测定试验化合物是否抑制VEGF的结合和细胞作用，其中该拮抗剂是作为那些抑制VEGF的结合细胞作用的肽而被鉴别的。