[发明专利]用白细胞介素-4抑制人免疫缺陷病毒复制的方法

说明书

本发明涉及应用白细胞介素-4抑制HIV在单核细胞/巨噬细胞谱系的细胞中复制的方法。

人免疫缺陷病毒（HIV）在1983年最早被鉴定为获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）的病原体。随后对该病毒的结构和功能有了很多的了解。此外，已证明HIV定居在T辅助淋巴细胞和单核细胞/巨噬细胞谱系的细胞中[Ho等，New        Engl.J.Med.321（24）：1621（1989）]。遭受HIV感染到艾滋病发作之间的平均间隔时间约为8-11年[Lifson等，J.Infect.Dis.158：1360（1988）]。这么长的潜伏期表明HIV的复制至少部分受限于宿主因子。

单核巨噬细胞在艾滋病的发病机理中起显著作用。这些细胞属于最先受到HIV感染的细胞。它们还是病毒在中枢神经系统、肺及淋巴结中的主要贮主;是病毒在被感染的患者体内不同组织间和各个体间传播的潜在载体;是控制疾病进展速度和程度的主要调节细胞[Gendelman等，AIDS3：475（1989）]。影响病毒在单核巨噬细胞内复制的宿主因子（例如干扰素，IFN），可能是限制病毒生长和延缓HIV疾病发生的主要因素。

巨噬细胞是中枢神经系统、肺和淋巴结中的主要病毒贮主，这一事实表明，抑制病毒在这些特定细胞中复制的治疗方法可能对病毒的数量和疾病的进展有重大影响[Gendelman等，J.Immunol.145：2669（1990）]。

白细胞介素-4（IL-4）是一种淋巴因子，它所具有的性质代表了免疫识别诱导型淋巴因子的许多特征[Paul，Blood77（9）：1859（1991）]。IL-4在小鼠体内主要负责对各种诱发Ig类而启动所说Ig类表达的刺激物作出反应而产生IgE[Finkelman等，Ann.Rev.Immunol.8：303（1990）]。对IL-4的最早描述是基于它能够增强受抗IgM抗体刺激的纯化静止小鼠B淋巴细胞的DNA合成[Howard等，J.Exp.Immunol.155：914（1982）]。

亦已证实，IL-4作用于静止B细胞而诱导Ⅱ类MHC分子的表达[Noelle等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA81：6149（1984）]，并增强该细胞对抗IgM抗体的后续反应性[Rabin等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA82：2935（1985）;Oliver等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA82：2465（1985）]。

人IL-4是以分子量为15，000～19，000道尔顿的各种不同形式存在的糖蛋白。现已获得了编码小鼠和人IL-4的cDNA[Lee等，同上;Noma等，同上;Yokota等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA83：5894（1986）]。

IL-4对T淋巴细胞以及B淋巴细胞有强烈的效应。经IL-4处理的静止T细胞可在培养物中存活而不发生分裂[Hu-Li等，J.Exp.Med.165：157（1987）]。IL-4还以各种方式作用于非淋巴样造血细胞。已证明IL-4抑制巨噬细胞的生长[McInnes等，J.Exp.Med.167：598（1988）;Jansen等，J.Exp.Med.170：577（1989）]并增加这些细胞对某些肿瘤细胞的细胞毒性[Crawford等，J.Immunol.139：135（1987）]。

已经证明目前用AZT、ddI和ddC治疗HIV感染的方法不是很有效。因此，需要有更好的方法治疗HIV感染。

本发明通过提供这样一种方法而满足了上述需要。更具体地说，本发明提供了一种治疗HIV感染的方法，包括给感染HIV的病人施用治疗有效量的IL-4。

附图1是用各种剂量的IL-4抑制单核细胞中HIV复制的图示说明，参考图1则更易于理解本发明。

本文引用的所有参考文献都全文并入本文作参考。

本发明涉及HIV感染和由HIV感染引起的所有病症（例如艾滋病）的治疗方法。能够用本发明方法进行治疗的病症在本文中定义为包括由表现为一项或多项下列标准的发病状态和发病程度：（1）HIV病毒（和/或HIV抗体）血清阳性，或者是利用显微镜评估能在白细胞分离物中鉴别出存在细胞内病毒颗粒;（2）本领域中普遍理解的慢性淋巴结病;（3）血液T辅助细胞计数＜400/mm³;（4）在迟发性超敏反应方面存在可证实的部分缺陷;（5）对迟发性超敏皮肤试验完全不发生反应和/或出现鹅口疮。