[发明专利]二和三嗪二酮

说明书

本发明涉及新的如式Ⅰ所示的二和三嗪二酮及其盐：

式中Z是CR⁴或N，

R¹是（1）

R²是H，-C₁-C₁₀烷基，-CnH₂n-COOR，-CnH₂n-CN，

-CnH₂n-Ar，-CnH₂n-Het，-CnH₂n-CH＝CH-Ar，

-CnH₂n-CH＝CH-Het，-CnH₂n-NR⁷R⁸，

-C_2-6链烯基，-CnH₂n-CO-N（R）₂，-CnH₂n-CO-R，

-CnH₂n-CO-Ar，-Cm-H₂m-O-CON（R）₂或

-CmH₂m-NR-CO-N（R）₂，

R³是H，A，C_2-6链烯基，C_1-6烷基，其中一个CH₂基团被O或S原子取代，或C_3-7环烷基，

R⁴和R各自独立地为H、A或C_3-7环烷基，

R⁵是COOR，CN或1H-5-四唑基，

R⁶是COOR，CN，NO₂，NH₂，NHCOCF₃，NHSO₂CF₃或1H-5-四唑基，

R⁷是H，-CO-R或-CO-CH（Ar）₂，

R⁸是H，

R⁷和R⁸可一起为-CO-（O-C₆H₄）-CO-，

T可没有或是-NR-CO-，-CO-NR-或-CH＝CH-，

U是-CH＝C（COOR）-，-CH＝C（CN）-，-CH＝C（1H-5-四唑基），-O-CH（COOR）-或-NR-CH（COOR）-，

m是1-10的任一整数，

n是0-10的任一整数，

A是C_1-6烷基，

Ar是未取代或被A、Hal、CF₃、OH、OA、COOH、COOA、CN、NO₂、NH₂、NHA和/或N（A）₂单取代或双取代的苯基或萘基，

Het是具有1-4个N、O和/或S原子的五或六元杂芳基，可被稠合到苯或吡啶环上，和

Hal是F、Cl、Br或I。

由EP-A1-0  468  470可知相似的化合物。

本发明的目的是开发具有有益性能的新化合物，特别是能用来制备药物的化合物。

业已发现，式Ⅰ的化合物及其盐具有非常有用的药理性能，同时具有良好的耐受性。特别是，他们具有血管紧张肽Ⅱ拮抗性能，因而可被用于治疗血管紧张肽Ⅱ相关的高血压、醛甾酮过多症和心脏机能不全，以及中枢神经系统失调。上述作用可通过常规的体内和体外方法测定，例如见EP-A1-0  468  470，US-PS  4  880  804和WO  91/14367以及A.T.Chiu  et  al.，J.Pharmacol.Exp.Thera-p.250，867-874（1989），和P.C.Wong  et  al.，ibid.252，719-725（1990;大鼠体内）。

式Ⅰ的化合物可被用做医药和兽药的治疗活性化合物，特别是用于预防和/或治疗心脏病、循环系统疾病和血管疾病，尤其是高血压、心脏机能不全和醛甾酮过多症。

本发明涉及式Ⅰ的化合物及其盐，以及制备这些化合物及其盐的方法，其特征在于：

（a）使式Ⅱ E-R¹的化合物，其中E是Cl、Br、I或游离的或反应官能改性的OH、R¹如前所定义，与式Ⅲ所示的化合物反应，