[发明专利]熊胆粉肠溶胶囊及其制备工艺

说明书

本发明涉及一种用动物胆或动物胆汁的提取物制成的药品及其制备工艺，具体地说，它是一种熊胆粉肠溶胶囊及其制备工艺。

熊胆是一种贵重中药材，它是熊胆囊的制成品。熊胆粉是活熊胆汁的制成品。二者具有相同的医疗作用，为了保护动物资源，熊胆粉已发展成为熊胆的代用品。熊胆粉具有清热、利胆、平肝、强心、解痉等极好的医疗作用，特别是它的解痉作用尤为突出，然而它也有一定的付作用，一是由于它具有腥味，服后易恶心反胃，二是由于其性味苦寒，长期服用，易产生肠腺化生，形成萎缩性胃炎。由于它付作用的存在，在已有技术中，熊胆粉一般不宜单味药服用，也不宜加在中药汤剂中，它常作为中成药组方中的一味药配在中成药中。熊胆粉的上述应用属中药材的普通应用，既不能去掉其付作用，也不能增强它的药效。到目前为止，熊胆粉正处于被开发的状态，它的药效暂时还未能得到充分发挥，其付作用也未能被去除，使得它的应用范围受到很大限制。

本发明的目的是为了去除熊胆粉的付作用、增强其药效而提供一种熊胆粉肠溶胶囊及其制备工艺。

本发明的解决方案如下：为了克服熊胆粉的付作用、增加其疗效，从两个方面进行了突破：第一方面是选用肠溶胶囊剂型，使熊胆粉在胃中不化，而在肠中崩散，避免其对胃的付作用。第二方面是用溶剂萃取法或大孔树脂法提取熊胆粉的有效成分，使熊胆粉得到精制，同时解决熊胆粉易潮解而无法装入胶囊中的问题。提取熊胆粉的有效成分，必须对熊胆粉成分组成进行清楚的认识，经过对现有资料的重新研究和分析，本发明认为熊胆粉由三部分构成，第一部分是结合型胆汁酸，它包括牛磺酸熊去氧胆酸、牛磺酸鹅去氧胆酸、牛磺酸去氧胆酸、牛磺酸胆酸、牛磺酸石胆酸、甘氨酸熊去氧胆酸、甘氨酸鹅去氧胆酸，这一部分的总含量占熊胆粉总量的50％左右，其中牛磺酸熊去氧胆酸的含量最多，约占熊胆粉总量的20％，它们是熊胆粉的主要成分，也是有效成分；第二部分是水溶性蛋白质、氨基酸、无机盐等成分，它们是产生吸潮的主要原因，这些成分多无生理活性，仅起营养作用；第三部分是脂溶性胆汁素，包括胆红素、胆黄素、胆固醇、脂肪、甾体类物质等成分，它们是腥味和黑色的来源，其生理活性亦不强。因此，本发明要通过制备工艺去除上述后两部分的成分，而保留结合型胆汁酸这一熊胆粉的有效成分，并在肠溶胶囊中装入从熊胆粉中提取的结合型胆汁酸。本发明的具体制备工艺如下：将熊胆粉加入医用乙醇溶液中溶解，然后溶液过滤，去掉残渣，得到醇溶液(1)，则水溶性蛋白质、氨基酸、无机盐等残留在残渣中；用石油醚对醇溶液(1)进行多次萃取，直至石油醚溶液颜色变浅或无色，从而得到醇溶液(2)和石油醚溶液，则脂溶性胆汁素、胆固醇、脂肪、甾体类物质等留在石油醚溶液中；将得到的醇溶液(2)进行减压回收溶剂至干，则得到浅黄色粉末状的半成品；将半成品按照每粒的服用量定量装入肠溶胶囊中。上述工艺是一种溶剂萃取法，其制备工艺也可以采用一种大孔树脂法，即将熊胆粉加水溶解后过滤，得滤液(1)和残渣，废弃残渣；滤液(1)通过大孔树脂柱，使提取物吸附在大孔树脂柱中；用水洗大孔树脂柱至水洗液无色为止，则提取物中的水溶性蛋白质、氨基酸、无机盐等成分和脂溶性胆汁素、胆固醇、脂肪、甾体类物质等成分被水洗掉；再用医用乙醇溶液洗脱大孔树脂柱，得乙醇洗脱液，提取物溶在乙醇洗脱液中；乙醇洗脱液减压回收溶剂至干，得浅黄色粉末状半成品；半成品按照每粒的服用量定量装入汤溶胶囊中。

经过上述制备工艺可以看出，所得到的浅黄色粉末状半成品中去除了上述熊胆粉中的无效成份，只保留了结合型胆汁酸这一有效成分，从而消除了产生吸潮和腥味的因素，不仅使得肠溶胶囊这一剂型得以实现，同时，还克服了恶心反胃的付作用，又使得熊胆粉得到精制、药效得到增强，并减少了服用量。

本发明优越在于实现了熊胆粉单味药服用的理想剂型，去除了熊胆粉的付作用，加强了熊胆粉的药效。同时，它还具有制备工艺简单成本低的优点。

下面根据实施例详细说明其制备工艺。

实施例一，溶剂萃取法：

1．将熊胆粉加入乙醇溶液中溶解、过滤：即熊胆粉500克，研细，置2000毫升烧瓶中，加入1500毫升75％浓度的乙醇溶液，在水浴上回流加热，沸腾后继续加热30分钟，然后放冷、过滤；如此再提取1～2次，合并乙醇溶液，得醇溶液(1)，并废弃残渣。

2．用石油醚对醇溶液(1)进行多次萃取：即将醇溶液(1)在分液漏斗中用石油醚萃取多次，直至石油醚提取液颜色变浅或无色，得醇溶液(2)和石油醚溶液。