[发明专利]牝牛分支杆菌在制造用于治疗受HIV感染病人的药物中的应用

说明书

本发明涉及牝牛分枝杆菌在制造用于治疗受HIV感染病人的药物中的应用。

人们知道，AIDS是由逆转录病毒科的一种病毒引起的，该病毒称为HIV(人类免疫缺陷病毒)。然而，感染上HIV并不立即出现明显的AIDS症状。使病毒暴露的唯一指征是，在受感染者的血液中可以存在抗体，继而称该受感染者“HIV阳性”。感染阶段可以处于休眠状态，不出现任何明显的症状。AIDS发育期前的潜伏期可以是从数月到数十年不等。AIDS发育期之前可以是AIDS相关综合征(ARC)，AIDS相关综合征的特征为无缘由的发烧，体重减轻，慢性咳嗽或腹泻。

对于在感染上病毒和感染个体的免疫系统崩溃之间的可变更期限的原因了解甚少。目前未知的因素可能导致病毒的繁殖，从而破坏免疫系统。于是该病人会患有各种感染并且由于免疫系统失去作用而恶化导致死亡。

HIV感染与结核病间的联系众所周知。HIV感染的早期结果是使以前休眠的结核杆菌复能。维持对分支杆菌的抵抗力是个主动的免疫过程，该过程由于HIV感染而遭到破坏。在双重感染的病人中休眠结核杆菌的复能速度快且该复能通常发生在出现其它的HIV／AIDS相关感染之前，这强烈地暗示：HIV感染的重要结果正是破坏了可能是T-细胞传递的维持分支杆菌休眠的免疫功能。

也有证据表明，HIV感染加上活动性结核病时，CD₄T细胞明显减少，从而使AIDS的明显症状非常迅速地发展。事实上似乎是，在结核病中释放的免疫递质加速了HIV前病毒的复能转化(transactivation

)。

我们曾叙述了衍生自分支杆菌属Mycobacterium vaccae’用于治疗结核病的抗原和／或免疫调节物质的用途(见，例如英国专利第2156673号和美国专利第4724144号)。在我们的国际专利申请第PCT／GB90／01169号(公开号为WO91／01751)中描述了同种物质用在免疫预防治疗AIDS，即延长在感染HIV和AIDS的发育之间这一时期方面的用途。

现在我们发现该相同的治疗剂不仅能推迟HIV感染病的AIDS发育，而且能够减轻或甚至消除即使是病情严重的患者的AIDS的明显症状。在也患有结核病的患者身上发现了这些结果，而在有或没有AIDS以没与结核病无关的HIV感染的病人身上也预期能得到这些结果。

因此，本发明提供抗原和／或免疫调节物质的用途，该物质为衍生自Mycobacterium vaccae用于生产可用于治疗与结核病相关或无关的AIDS以及也治疗与结核病相关或无关的HIV阳性无症状的病人的药物。该物质可给例如HIV阳性以及表现出也有或没有结核病的明显症状的AIDS的患者使用，给药量按足以至少能阻止症状发展的剂量。

因此，本发明治疗剂含有M．vaccae的死细胞比较好，含有经高压灭菌法杀死的细胞最好。免疫治疗剂为通常每毫升稀释剂中含微生物10⁸以上，最好是每毫升稀释剂中含杀死的M．vaccae微生物10⁸-10¹¹。本发明包括得自M．vaccae用于治疗有或没有AIDS的HIV感染和与结核病相关或无关的HIV感染的抗原和／或免疫调节物质。

稀释剂可以是注射用无热原盐水，或是PH9．0的硼酸盐缓冲液。稀释剂应该灭菌。适宜的硼酸盐缓冲液为：

Na₂B₄O₇·10H₂O    3．63 g

H₃BO₃                  5．25 g

NaCl                     6．19 g

Tween     0．0005％

蒸馏水    至1升

优选的M．vaccae菌株是从乌干达中部Lango地区的泥浆样品中分离出来并用R877R表示的菌株(J．L．Stanford和R．C．Paul，Ann．Soc．Belge Med，Trop．1973，53，第141-389页)。该菌株是稳定的粗略变种并属于aurum亚种。可用生化和抗原的判断的标准鉴定其属于M．vaccae(R．Bonicke，S．E．Juhasz，Zentr al bl．Bakteriol．Parasitenkd．Infection Skr．Hyg．Abt．l，Orig．，1964，192，第133页)。