[发明专利]氨基酮及其衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种医药中间体氨基酮及其衍生物的制备方法。结构式中R＝H、CH₃、C₂H₅、C₃H₇；X₁＝Cl、F；X₂＝F、H。

目前，氨基酮及其衍生物的制备方法是采用嗯呢(anthranil)为原料，加入单一溶剂反应而制得。

当R为H时，常采用的工艺是用酒精作为溶剂，铁粉作为还原剂，存在铁泥吸附严重，所使用溶剂对杂质除去率不高，产品杂质量大，产品含量低于99％；原料单耗大；吸附的产品(氨基酮)难以洗干净，不易回收，收率低等不足。

当R为烷基时，常用芳香烃类溶剂脱水，烷基化反应后，需离心过滤、洗涤等工序，以除去过量的原料和杂质，而后进行还原反应，存在的不足是：烷基化、还原需分步进行，以致工序繁杂；过量的原料易挥发，如硫酸二甲酯蒸汽毒性大，在严重污染环境和影响工人身体健康；且原材料消耗大，产品纯度不高。

本发明的目的在于克服现有技术之不足而提供一种工艺简单、污染小、原材料消耗低、产品杂质含量少、收率高的氨基酮及其衍生物的制备方法。

本发明的设计构思为：以混合溶液作溶剂，进行铁酸还原反应。

R＝H时，以芳香烃和水作溶剂，在弱酸PH＝4～6过滤，产品在混合溶液中容易从铁泥中脱吸，然后把水溶性铁盐用水洗掉，以解决铁泥吸附问题，使产品铁盐合格。

当R为烷基时，烷基化反应后，滴加水，在芳香烃-水组成的混合溶剂中进行反应，使中间体(烷基化)产物不必从原反应液中分离出来，只需静置分层除去油相(过量的芳香烃溶剂及携带的杂质)，由于采用了混合溶剂，过量的原料可在水中水解而失去毒性，而避免了在离心过程中产生污染，节约了浇洗滤饼的丙酮；中间体溶在原反应液中，即原反应液芳香烃—水混合溶剂也作为中间体的还原溶液，节约了原工艺的酒精或醋酸。烷基化和还原可一次完成，简化了工序。

本发明的实施方案是：以嗯呢为原料，在芳香烃—水组成的混合溶液中反应，生成氨基酮及其衍生物：

其中，R＝H、CH₃、C₂H₅、C₃H₇；R＝CH₃、C₂H₅、C₃H₇；

      X₁＝Cl、F；

      X₂＝F、H；

所说的芳香烃为苯、甲苯、乙苯或二甲苯。

当R＝H时，其制备方法以嗯呢为原料，加入芳香烃—水组成的混合溶液作为还原溶剂，嗯呢与水、芳香烃溶剂重量比为1∶0.1～200∶0.5～200，在有机酸或无机酸及亚铁盐存在下，于30～115℃，反应0.1～5小时，生成氨基酮：

其中X₁＝F、Cl       X₂＝F、H

在弱酸PH＝4～6条件下过滤，于20～100℃分去水层，油相水汽冲馏、结晶、干燥，得氨基酮产品。

所说的有机酸为醋酸或丙酸，无机酸为盐酸或硫酸，亚铁盐为氯化亚铁或硫酸亚铁。

当R为烷基时，以嗯呢原料，加入芳香烃类溶剂脱水，脱水后中降温至90±5℃，滴加硫酸酯进行烷基化反应，20～60分钟滴完，嗯呢与硫酸酯的分子比为1∶1～2，于95～97℃反应2.5～4小时，生成中间体季铵盐，将上述反应液降温至50±5℃，滴加常温水，升温至40～109℃，趁热静置分层，取溶有季铵盐中间体的水相，并将油相用10～99℃水水洗，合并水层，在含有季铵盐的水相溶液中，加入铁粉及芳香烃类溶剂，嗯呢与铁粉的分子比为1∶1.0～5，以芳香烃-水混合溶剂为还原溶剂于50～110℃，反应1～5小时，生成烷基氨基酮：

结构式中：R＝CH₃、C₂H₅、C₃H₇；X₁＝Cl、F；X₂＝F、H降温至20～100℃，静置分层，分去水相，油相水汽冲馏、结晶、干燥，得烷基氨基酮产品。

在烷基化中，静置分层的反应液温度为40～75℃；还原反应中，反应温度为80～82℃，反应时间为3～4小时；静置分层的反应液温度为45～55℃。