[发明专利]用于治疗和预防婴儿代谢紊乱的组合物

说明书

本发明涉及用于治疗和预防婴儿代谢紊乱的组合物。

现有技术已在成人中明确地建立了甚至中度升高的血高半胱氨酸水平的高半胱氨酸血症与各种病理状态（尤其是血管和神经性疾病）之间的关系（Ueland        et        al.，Scan.J.        Clin.Lab.Invest.1988，48：215）。

迄今，人们认为上述问题主要影响成人并可能影响青少年，因为人们首先相信它与长期的饮食因素有关，并可能因遗传因素增强。

因此，令人惊奇的是，当本申请人检测新生儿和早产儿血清中的高半胱氨酸水平时（以前从未见报道过），除了在这些婴儿中发现了大量重要的其它结果外，还发现了他们发生高半胱氨酸异常的令人吃惊的频率。

已知健康婴儿中的平均高半胱氨酸水平（6-7μmol/l）比成人的要低得多（成人的高半胱氨酸水平达16.3μmol/l仍为正常）。然而令人吃惊的是，在相当大的一部分婴儿中发现了相当高的高半胱氨酸水平。基于申请人对成人所进行的实验和对婴儿进行的各种血液检测，可能得出有关上述病理状态病因和潜在后果的结论，并且，本发明提出了适当的对策。

已发现处于理想环境中的健康婴儿（来源于健康的母亲，并完全接受母乳喂养）可以自然地防止高半胱氨酸水平的升高，这个事实间接地证实了存在由高半胱氨酸造成的危险。在健康的新生儿中发现其血清中的吡哆醛、维生素B12和叶酸盐的水平比成人中的高得多。申请人已确认这些物质的高水平提供了防止毒性高半胱氨酸水平积累的天然保护机理。

有可能在上述一种或多种缺陷与各个婴儿中升高的高半胱氨酸水平之间建立相互关系，并可能检测与遗传因素、与出生前后的母亲营养状况（后者与母乳喂养婴儿有关）的联系。但是，所有这些研究中最令人惊奇的发现是这些升高的高半胱氨酸水平能够在某种程度上归因于用非人乳和以牛奶为基础配制的牛奶进行奶瓶喂养。对人乳和非人乳之间的一些差别进行的细致评估揭示了在婴儿中盛行高半胱氨酸血症的可能原因。尤其是牛奶含有高于母乳四倍多的甲硫氨酸，然而却成比例地缺乏能防止或阻碍将过量的甲硫氨酸转化为高半胱氨酸的因素。

所观察到的血管内弹性膜的磨损和断裂为成人中高半胱氨酸水平升高的一个临床症状。Jaffe在176名于其生命的头三个月期间死于不同原因的婴儿中描述了上述同样的症状。已发现婴儿猝死综合征在用奶瓶喂养的婴儿之中特别普遍。

已清楚地确认了由高半胱氨酸所致的血管损害。研究结果表明这类损害是由胆固醇所致的继发性血管损害的主要原因和前提。研究工作进一步揭示，富含胆固醇的脂蛋白一旦在饮食中或在体内被氧化为羟胆固醇后才变得危险。这种氧化过程是由自由基的介入而发生的。在本文中特别令人吃惊的是高半胱氨酸本身是引起脂蛋白氧化作用（包括胆固醇的氧化）的自由基的已知刺激物，这是自由基在体内的其它有害作用外的一种有害作用。但是，在下文将进一步解释的一种方法中，热处理的奶瓶喂养产品本身富含羟胆固醇但又缺乏存在于人乳中的对抗物。

即使上述的不利因素，特别是升高的高半胱氨酸水平，不产生立即有的表观症状，它们也会在以后的生命中有形成粥样硬化的倾向。

由高半胱氨酸在婴儿中所致的损害显然不限于血管系统，而可以涉及许多其它组织和包括在这个阶段特别脆弱的中枢神经系统在内的其它系统。

本发明特别以对上述迄今尚不清楚的问题的有关发现为基础，寻求解决这个和/或有关问题的方法。

本发明提供了下文描述的用于生产新药物或食物制剂的物质的新用途，所说的药品或食品用于治疗或预防人类婴儿的血高半胱氨酸水平和/或甲硫氨酸水平的升高以及与之有关的病理性紊乱，所说的制剂组合物包括：

a）维生素B6本身或其药学上可接受的酸成盐形式，至少部分是吡哆醛（PL）的形式，或者至少部分是在体内易于释放PL而没有氧化酶或氧的干预的一种化合物;

b）叶酸盐或能在体内释放叶酸盐的前体;和

c）含或不含固有固子的维生素B12;所具有的比例如下：

a）∶b）为        1∶25-10000∶1

优选        2∶5-150∶1

更优选        13∶1-100∶1        例如：15∶2，

并且

b）∶c）为        1∶1-50000∶1

优选        2∶1-4000∶1

更优选        10∶1-1000∶1        例如：400∶11。