[发明专利]新型酰氨烷基-和亚氨烷基-哌嗪

说明书

本发明涉及新型的1-芳基-4（ω-酰胺基-1-烷基和ω-亚氨基-1-烷基）哌嗪，制备它们的中间产物和方法，含此类哌嗪的药物组合物并涉及所述化合物在治疗学方面的用途。

本发明的目的在于提供新型的有效用于治疗诸如精神分裂症及其它精神病、焦虑、抑郁及躁狂-抑郁性精神病的精神障碍病的化合物。

丁螺旋酮为一已知物质，近来一直在包括抑郁症的各种中枢神经系统病症被检测。它对5HT1A受体和D2受体都有亲合性。

Glennon及其合作者（Glennon RA，Naiman NA，Lyon RA，Titeler M：Journal of Medicinal Chemistry，1988，31，1968-1971）记述了某些芳基哌嗪衍生物，这包括结合到以（3H）-8-羟基DPAT标记的5HTlA受体的NAN190[＝1-（2-甲氧苯基）-4-（4-（2-苯二甲酰亚氨基）丁基）哌嗪。在另一报告中，同一组人（Raghuparthi RK，RydelekFitzgerald L，Teitler M，Glennon RA：Journal of Medicical Chemistry 1991，34，2633-2638）还记述了一些在5HTlA受体的亲合势，以及在α1受体有某些结合亲合势的5HTlA兴奋剂NAN190的类似物。在相关领域的进一步合成研究也有记载（Glennon RA，Naiman NA，Pierson ME，Smith JD，Ismaiel AM，Titeler M，Lyon RA：Journal of Medicinal 1989，32，1921-1926）。

本发明发现了通式如下的新化合物

或其可药用的盐。

其中R为一氢原子或苯基，

m为3-8的整数，

R₄位于该环的间位或对位，且代表NO₂基团或基团NR₇R₈，其中R₇和R₈可相同或不同，且各代表一氢原子或一含1-3个碳原子的烷基，

R₅位于邻位、间位或对位，且代表氢原子，卤原子或CF₃，

R₆位于邻位、间位或对位，且代表卤原子或CF₃，

W为被任意取代的芳环、杂环或碳环或一任意取代的亚甲基，

A为氢原子、羟基、卤原子、CF₃、1-3个碳原子的烷基、1-3个碳原子的烷氧基、苯基、或苯氧基，

B为氢原子，或

A和B一同构成羰基，

n₁为0或1，且

n₂为0或1，

它们以外消旋的或旋光体的形式存在，或是非对映体的混合物，条件是

1）当W为被任意取代的芳环时，则

R、m、R₄、R₅和R₆定义如上，

n₁为0或1，

n₂为0或1，

A为氢原子、卤原子、CF₃、羟基、1-3个碳原子的烷基、1-3个碳原子的烷氧基、苯基，或苯氧基，且

B为氢原子或

A与B一同构成羰基，

2）当W为碳环或杂环时，则

R、m、R₄、R₅和R₆定义如上，

n₁为0或1，

n₂为0或1，

A和B为氢原子或

A与B一同构成羰基，

3）当W为一被任意取代的亚甲基时，则

R、m、R₄、R₅和R₆定义如上，

n₁和n₂为1或

n₁为1而n₂为0或

n₁为0而n₂为1，

A与B一同构成羰基。

该化合物及其盐显示出对D₂和5HTlA受体的亲合性。这种效应能将定义于上的化合物用于治疗精神紊乱症，如精神分裂症及抑郁症。