[发明专利]用于评价患牙周炎的危险率的方法和装置

说明书

本发明涉及用于测定病人患活性牙周炎或在口腔中患牙周炎的危险率方法的改进。

斑细菌移生到牙齿的侵入处并且引起细菌毒素、酶和可迅速发展成局限在龈组织的炎症（龈炎）的代谢产物。局部宿主组织对细菌病原体的侵入的炎症应答包括在对抗由斑病原体及其产物所带来的组织损伤中担任各种角色的多种类型的细胞（如多形核白细胞、淋巴细胞、血浆细胞、巨噬细胞）的浸润。在许多个体中，斑病原体及与之相关的炎性应答的持续存在导致了牙周炎，包括对用于接合牙齿的结缔组织以及支持牙齿的牙槽骨的进行性损害。

牙周附着器官由牙骨质、牙周韧带和把牙齿连接到牙槽骨的槽部的牙周韧带的组元纤维组成。对健康的牙周而言，牙周正好附着在牙齿釉质及牙根的牙骨质之间的接界的尖端。在临床上，对牙齿上的一个特定部位牙周附着部分的损坏测定是一个校准过的牙周探头测量根牙骨质界与釉质之间的距离和对牙周探针的探测产生机械阻力的牙周袋的基托的水平而完成的。如果存在附着损失，还可能出现牙周袋。如果由牙周病原体移生所致的附着损失的情况继续发展，则可能导致牙槽骨损失。这种组织的损害可能放慢，但是用传统的治疗手段无法逆转。

在患牙周炎的人口中，疾病发展的速度相差很大;此外，对个别的病人，疾病在口腔中的不同部位发展的速度也有很大不同。在口腔中，个别的牙齿及其相应的牙根表面所发生的牙周炎的严重程度有显著的不同。目前，据认为该病的发展模式既可以是随时间呈慢性地线性发展，也可以是按缓解时间区分的疾病活性突然发作的模式。显然，在每一种情况下，对一患者群体作跟踪时间考察时，在临床上可表现出的疾病进行的情况患者的不同及在每个患者口腔中的部位不同会有明显的不同。

检测出发病危险率高的病人和部位可以事先区分出哪些病人和哪此部位是急需治疗的或需要预防性处置的，以便阻止疾病发展到损害组织的阶段。

目前，尚没有有效的手段来评价患持续性的附着损失的病人或部位急性发病的危险率。疾病进行的临床测量可提供早期疾病活性的测量结果，但是并不能提供区分各部位或各患者未来疾病活性水平高低的手段。

对斑病原体的宿主免疫应答包括同时产生出能使龈组织免受侵入的细菌的摧毁作用的分子以及在发生可摧毁牙周组织的宿主应答的分子。例如，淋巴细胞会产生可中和细菌及其有毒产物的阻止斑病原体的抗体。同时，炎性细胞能够释放出各种能分裂并降解关键的牙周组织结构成分中的蛋白质和多糖的水解酶。

为对抗牙周病原体而产生的抗体结合到病原体或它们的产物上，成为抗原-抗体复合体。这些抗原-抗体复合体导致了病原体及其产物的中和和凝集。复合体还通过多形核白细胞（PMN）促进了对病原体和其产物的吞噬作用、杀灭作用和降解。不过，这些抗原-抗体复合体中的一些会因为其激活补体体系的能力而引起次级炎性反应，所述的补体体系是能够激活各种炎性机制的蛋白质水解酶的一个级联。

作为一种水解酶和PMN激活的酶标志的β-葡萄糖醛酸酶（BG）参与了粘多糖/蛋白多糖的酸降解。事实上，据报道，随着牙周炎患者中发生活性牙周炎机会的增加，龈缝流体（GCF）中BG的水平也增加。因此，看来伴随着活性牙周炎，牙周病原体在龈组织之中或周围被PMN衔接的机会也增加了。

由于细菌病原体为发育龈炎和牙周炎所必需，因此测量特定的细菌病原体本身的存在与否并不是预测患活性疾病可能性的足够的或有效的手段。结果，寻找预测未来疾病活性的手段的工作已集中于在在疾病过程中因宿主因子应答而流出的龈缝流体中可见的各种分子的缔合（见Lamster，I.B.等人，缝流体中的酶活性对患慢性牙周炎病的患者中临床附着损失的检测和预测，J.Periodontol.，59，第516-523，（1988）（以后称为Lamster），及Palcanis，K.G.等人，用弹性硬蛋白酶做为牙周疾病进程的指示物，J.Periodontol.，63，第237-242，（1992）（以后称为Palcanis））。