[发明专利]治疗对干扰素治疗无反应者的丙型肝炎的方法

说明书

本发明总的来说涉及病人的丙型肝炎病毒感染的药物治疗。

丙型肝炎病毒(HCV)，即大多数输血后获得性肝炎的假定因子，现已由新的血清学检测加以肯定(Kuo,G.等人，Science,244:362-4(1989))。尽管对献血汇集质量加以改进，并且对献血试验提供现代工具，但目前接受输血的人中估计急性感染的发生率仍在5-10％(Alter,H.J.,in Zuckerman,A.J.,ed.,Viral Hepatitis and Liuer Disease,Allen K,Liss New York,1988,pp.537-42)，而至少有一半急性HCV感染的病人发展成慢性肝炎(相当于非甲非乙型肝炎(NANB)病人的90％)，并且这一类病人中至少有20％发展成肝硬化。因此，每年在美国约3百万接受输血的人中，有15万将感染急性丙型肝炎，其中至少7.5万人发展成慢性丙型肝炎，而他们中发展成肝硬化的将超过1.5万人。在输血的肝炎患者中，高达约90％的人是HCV抗体呈阳性(Dauis等人，New England Journal of Medicine 321:1501-6(1989))。散发性NANB肝炎(非特异性危险因子)患者也很可能有抗-HCV抗体(Kuo等人，1989，见上述文献)。感染丙型肝炎的大多数病人将只有亚临床症状或轻度发病，而有约50％将发展成慢性病状态，慢性病状态的特征是起伏不定的血清转氨酶不正常性以及肝活组织检查出现炎症损伤。经估计，这类病人有高达20％的人转变成肝硬化(Koretz,R.L.等人，Gastroenterology,88:1251-4(1985))。

就停止或减缓HCV引起疾病的发展来看，近几年已对各种药品进行过评估。无环乌苷或皮质甾类(它们对自体免疫性慢性活动性肝炎有效)都是无效的(Pappas,S.C.J.Med.Virol.,15:1-9(1985)；Stokes,P.等人，Gastroenterology,92:1783alostract(1987))。到目前为止，α-干扰素(IPA)看来是最有前途的候选药物，但这不一定是最后结论。参见Hoofnagle,J.H.,et al.,inViral Hepatitis:1981 International Sympoaium,Phil-adelphia,Franklin Institute Press,1982,pp.573-83；Hoofnagle,J.H.,et al.,New England Journal of Medicine,315:1575-8(1986)；Thomson,J.,Lancet,1:539-41(1987)；Kiyosawa,K.,et al.,in Zuckerman,A.,ed.,Viral Hepatitis and Liver Disease，Allen K.Liss,New York,1983,pp.895-7。Hoofnagle,J.H.,et al.,Sem Liver Dis.,9:259-263(1985)。干扰素是针对病毒感染以及其它抗原刺激所产生的宿主蛋白质。根据其原始细胞以及其抗原性将其进行分类。α干扰素由成淋巴细胞样细胞产生，β干扰素由成纤维细胞产生，而γ干扰素由T细胞产生。各类中的亚型则以抗原/结构特征为基础。有关各类的重组形式已开发利用，且可从市场购得。使用IFA对10个具有输血后NANB肝炎典型特征的病人进行了试验性研究，于1986年由Hoofnagle等人报道过(Hoofnagle,J.H.等人，New England Journal ofMedicine,315:1575-8(1986))。在这项试验中，开始治疗的一个月中，10个患者中有8人其血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平得到改善。IFA治疗包括患者中七人日剂量5百万单位(MU)，而其余3人日剂量1MU。在所有受试者中、剂量均逐渐减至每日1MU，并且最终改为隔一天或每三天给药。对三个病人进行了治疗后肝活体检查、其样品显示肝的发炎程度及主质肝细胞坏死的减少都得到明显改善。付作用一般于5MU/天剂量时出现，而于1MU/天则消失。