[发明专利]胸腺素α－1衍生物

说明书

本发明提供了一种涉及胸腺素α-1的新的合成化合物。

胸腺素是胸腺分泌的多肽免疫调节物。业已证明胸腺素能诱导T细胞分化和增强免疫功能。

部分纯化的牛犊胸腺提取物称作胸腺素部分5，此种提取物含许多如称作胸腺素α-1的化合物的胸腺的肽产物。

US4,079,127、US4,148,788和US4,855,407最初是从胸腺素部分5中分离出胸腺素α-1的。且进行了测序并采用化学方法合成出来了。US4,116,951也制备出了胸腺素α-1的类似物。胸腺素α-1的顺序与小鼠、牛犊和人具有高度同源性。胸腺素α-1有28个氨基酸，业已证明胸腺素α-1具有调节免疫系统的作用。胸腺素α-1的免疫作用包括如刺激α-和γ-干扰素的产生、增加巨噬细胞游走抑制因子的产生、包括如诱导T细胞标志的表达(如白细胞介素-2受体)以及改善T细胞辅助细胞的的活性。

本技术领域内仍需要其功能类似胸腺天然产物的新的合成化合物。

本发明涉及了一种(I)式化合物。

           R₁-X-R₂-Y        (I)其中X为Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu，或为其生物活性衍生物或为其片段；R₁是Ac或Z，其中Ac是乙酰基团，Z是其中的Ac和X定义同上，R₂是Asn或Asp；R₃是Asn或Asp；和Y是-OH或-NH₂；其条件是如R₁是Ac和R₂是Asn，Y则为-NH₂。本发明还适用于一种(I)式化合物的新的中间体及前体。

本发明的化合物是胸腺素α-1的衍生物，是适宜于治疗对免疫系统调节物应答的各种疾病和指征的免疫系统调节物。本发明的增强免疫的化合物可用于丧失免疫和免疫抑制的患者重组免疫功能，并能用于治疗免疫缺陷疾病。

本发明的上述(1)式化合物的一个例子具体为胸腺素α-1酰胺，其中的R₁是乙酰基，R₂是Asn，Y是-NH₂。该式的另一化合物的例子为[Asp²⁸]-胸腺素α-1，其中的R₁是乙酰基，R₂是Asp，Y是-OH。本发明还适用于胸腺素α-1三聚物，其中R₁为具有上述含义的Z。

本发明的化合物还包括根据上述(1)式的化合物的新颖的中间体和前体。

中间体和前体的例子包括有如下述(II)式组成的化合物：

X₂-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-R₂              (II)