[发明专利]土贝母苷甲注射液

说明书

本发明属于含有原材料与不分明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体地说来源于植物的材料。

艾滋病是严重地威协人类生存的一种传染病。目前，在临床上广泛使用的唯一药物是迭氮胸苷(AZT)，它能改善艾滋病和艾滋病相关症候群患者的临床和免疫学状态。然而，迭氮胸苷能抑制人体的红细胞、颗粒细胞、巨噬细胞和原始造血干细胞的增殖，并能引起贫血和中性白细胞的减少，患者长期使用这种药物，还能使病毒产生抗药性。

本发明的目的在于克服上述药物的缺点，提供一种对艾滋病和艾滋病相关症候群治疗效果显著、无毒副作用的药物。

为达到上述目的，本发明采用的解决方案是：它是由土贝母苷甲、葡萄糖、盐酸利多卡因、注射用水组成。在混合组份中，其各组份的百分比含量为：

土贝母苷甲   0.2～2％    葡 萄 糖 3～4.8％

盐酸利多卡因 0.2～0.5％  注射用水 92.7～96.6％

发明人将本发明混合组份中的土贝母苷甲进行了急性毒性和亚急性毒性试验。急性毒性试验结果表明土贝母苷甲肌肉注射的LD₅₀为40.28mg/kg、灌胃给药的LD₅₀为315.8mg/kg；亚急性毒性试验结果表明土贝母苷甲对肝肾功能无明显影响，它的毒副作用很低。发明人将土贝母苷甲委托美国纽约血液中心采用酶联免疫吸附试验法检测了土贝母苷甲存在下人艾滋病毒1型(HIV-1)核心蛋白P₂₄的含量，试验结果表明土贝母苷甲能明显地抑制人艾滋病毒1型(HIV-1)核心蛋白P₂₄的产生，并能有效地中和人艾滋病毒1型(HIV-1)分离株(HTLV-ⅢB)的感染。

发明人给出了本发明第一个实施例(以生产本发明产品1000毫升为例)配方为：

土贝母苷甲5克    葡萄糖45克

盐酸利多卡因3克

注射用水         加至1000毫升

其制备工艺如下：

将葡萄糖45克加入到300毫升的注射用水中，加热至50℃，放入活性炭3克，充分搅拌均匀，加热煮沸30分钟，待冷至45～50℃时，减压抽滤，在滤液中加入土贝母苷甲5克和盐酸利多卡因3克，充分搅拌直至全部溶解，趁热用保温漏斗过滤，加注射用水至1000毫升，搅拌均匀，溶液再经微孔滤膜过漏直至澄明，灌封为2毫升/支，每毫升含土贝母苷甲5毫克，100℃,30分钟流通蒸气灭菌。

质量标准：性状为微黄色澄明液体，pH值为5.5～6.5，含土贝母苷甲为标示量的94％，无局部刺激性反应，其它各项均应符合中国药典规定的一般注射剂质量要求。

发明人还给出了本发明第二个实施例(以生产本发明产品1000毫升为例)配方为：

土贝母苷甲10克    葡萄糖40克

盐酸利多卡因3.5克

注射用水          加至1000毫升

其制备工艺与第一个实施例的制备工艺完全相同。按此配方制备的注射液，每毫升药液中含土贝母苷甲10毫克。

本发明也可制成片剂，其制备工艺按片剂的制备工艺进行。

发明人将本发明混合组份中的有效成份土贝母苷甲进行了药物作用机理试验、急性毒性试验、亚急性毒性试验，并委托美国纽约血液中心进行了药效试验，各种试验结果如下：

1．作用机理试验

发明人用同位素试验法进行了药物作用机理试验。

试验结果：土贝母苷甲能抑制脱氧核糖核酸(DNA)的合成，但它并不靶向作用于病毒被膜糖蛋白的高度易变区。

2．急性毒性试验

选用ICR小鼠用肌肉注射和灌胃给药法进行试验。

试验结果：肌肉注射的LD₅₀为40.28mg/kg，灌胃给药的LD₅₀为315.8mg/kg。

3．亚急性毒性试验