[发明专利]受控制的释放活性物质到含水介质中的组合物

说明书

本发明涉及活性组份受控制的释放到含水介质体系中。更具体的是，本发明涉及控制释放的还原试剂，（例如过氧化氢酶），使其释放到含水介质的氧化溶液（如对软性接触镜片（隐形眼镜）进行消毒的H₂O₂溶液）中，并中和残存的氧化剂H₂O₂。

人们常常期望直接引入活性组份到液体体系之中而延缓其与体系的组份之反应直到最后达到某些希望的结果。软性接触镜片（隐形眼镜）用过氧化氢消毒，随后中和残留的H₂O₂就是这种情形。

使用过氧化氢体系用于消毒软性隐形眼镜，其效力是已知的。这样一种用途要求在已消毒过的镜片放入眼睛之前，必须将消毒后留在镜片上的残留过氧化氢中和或分解成生物惰性状态。大量留在镜片上的残存H₂O₂会导致眼睛受到刺激，一般由刺痛所产生的感觉会显示出来。

很多中和或还原试剂在本技术领域是已知的。例如，US3，912，451提出，通过将镜片处的消毒溶液与金属催化剂（例如铂，它进行催化分解）接触中和残存的过氧化氢。使用这类催化剂金属体系的困难是为了将溶液中的过氧化氢残留量减少到安全的含量需要过量的时间，是不方便的。

以更快更方便的速率来分解过氧化氢的其它试剂在本技术领域中也是已知的。尤其有价值的是使用某种酶，例如过氧化氢酶。例如，US4，748，992和US4，585，488提出用H₂O₂消毒接触镜片（隐形眼镜），接着将镜片与溶解过氧化氢酶的等渗压溶液接触，几分钟内即可发生残留过氧化氢的有效分解。

除了消毒/中和化学药品本身的相对有效性之外，设计镜片护理方法和配方的主要目的还与简化其使用方法有关。人们广泛认可的是消毒和清洗隐形眼镜的方法必须尽可能地简单以鼓励眼镜使用者遵守护理方法，避免由于弄脏的镜片所引起的不利于健康的作用。任何在方法上的简化，像合并处理步骤，混合化学药品，或同时加入分开的各组份，通常都有利于患者遵守。

通过混合消毒和中和组份以简化镜片护理的方法实现起来存在着困难，因为要平衡该消毒和中和过程的相对反应速度是不易的。快速中和H₂O₂体系（像过氧化氢酶）的困难之处在于，为了在中和进行之前完成消毒，必须将欲被有效消毒的镜片置于相对较高浓度的H₂O₂中持续一段有效的且有限的时间。消毒所需要的时间通常取决于所使用的过氧化氢的浓度，在H₂O₂重量百分浓度为1.0时，大约需要2小时，过氧化氢为在3%（重量）时，仅5分钟。

由于优选的是H₂O₂的浓度应尽可能的低，那么显然，如果希望用过氧化氢消毒和快速进行中和（例如过氧化氢酶）同时处理镜片，则需要小心地使用中和剂。事实上，为了使得有足够的时间完成消毒，然后再完成对消毒作用的过氧化氢的中和，则优选的是延缓这样类中和剂的有效释放。

已经提出了很多关于延缓释放中和试剂直到最后至少基本完成消毒步骤的方案。例如Kruse等人在US4，767，599发明了一种一步清洗/消毒的药片。该药片包括了外层和核心，外层为消毒组份，核心包括了中和试剂。消毒试剂可以是任一的酸反应，产生H₂O₂的化合物为例如过硫酸钾，过氧化氢合尿素蜜胺，或优选的是过氧化水合尿素。核心的中和试剂包括还原试剂，例如抗坏血酸，或葡萄糖，或某种酶如过氧化氢酶。使用时，先溶解消毒剂，然后，核再溶解，以中和清洗剂。这种产品的困难是制造这样的外层/核药片心部分的过程是复杂的，它显著地增加了成本，以致于目前市场上还没有利用这种概念而成功推入市场的商品。

Kaspar等人在US4，568，517中公开了将镜片同时与过氧化氢和中和试剂相接触的方法，该中和试剂优选以固体形式例如片剂而存在如硫代硫酸钠和亚硫酸钠。中和试剂有一表面层，它逐渐溶解，仅是在消毒过程完成之后才释放出中和试剂。H₂O₂溶液就地转变成具有PH为6.5～8.5、渗透性（tonicity）为200～450毫渗透分子/每公斤溶液的缓冲生理盐水镜片存储液。优选的硫代硫酸钠片剂的困难之处在于其尺寸非常大，难以达到实用目的。