[发明专利]硝苯吡啶缓释胶囊

说明书

本发明是一种具有潜力的钙离子拮抗剂，临床上广泛用于心血管系统疾病，其疗效极为显著而稳定，对多种类型的心绞痛、高血压、心力衰竭具有确切疗效，近年来，还用于治疗脑血管病，消化系统和神经系统疾病。

该药物1972年由西德首先研制成功，我国80年代才开始生产使用，由于疗效显著，临应用广泛，目前已被USP、BP、日本药局方等多国药典收载。日本学者Naonori K等对国外硝苯吡啶缓释胶囊8种配方进行了对比研究，结果表明，从有效地延长药物血浆水平和减少个体药物反应差异上，最佳配方组成为(重量％)：硝苯吡啶6.7，羟丙甲基纤维素20，乙基纤维素20，淀粉53.3。其工艺为：将硝苯吡啶和乙基纤维素用95％乙醇溶解，羟丙甲基纤维素用水溶解，两者溶解后混合，烘干至一定硬度，制成软料，过35目筛制粒，50℃烘干，以32～35目整粒，装胶囊。

上述配方中的硝苯吡啶几乎不溶于水，疏水性极强，而淀粉作为支持剂，生物利用度偏低，并且在生产工艺上需要两步溶解过程。

实现本发明的方案是在已知由硝苯吡啶、羟丙甲基纤维素和乙基纤维素中，为提高其生物利用度和简化生产加工艺，加入表面活性剂十二烷基硫酸钠和支持剂微晶纤维素，滑石粉，其配方重量比例(％)为：

硝苯吡啶—8.5～11.5

羟丙甲基纤维素—22.5～25.5

乙基纤维素—22.5～25.5

十二烷基硫酸钠—0.9～1.1

微晶纤维素—24～28  

滑石粉—13～17。

按上述配方重量比例，将硝苯吡啶、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素和十二烷基硫酸钠混合均匀，加入适量浓度为70％的乙醇，然后加热搅拌溶解后，再加入微晶纤维素和滑石粉，混合均匀，过34目筛制粒，干燥，取30～34目间颗粒装囊即可。

配方中硝苯吡啶在水中几乎不溶解，疏水性极强，羟丙甲基纤维素为溶蚀性材料，乙基纤维素为不溶性骨架材料，因此，加入少量的表现活性剂十二烷基硫酸钠，以增强药物的亲水性，并将硝苯吡啶与羟丙甲基纤维素和乙基纤维素一起溶解，一方面增加药物的均匀性，另一方面形成固体分散体，以增加药物的释出，再采用微晶纤维素和滑不粉作为支持剂，使用制取的颗粒具有一定的膨胀性能，遇水较为松软，有利于减少药物的残留。

实施例为将配方比例(重量，％)含量的硝苯吡啶10.2羟丙甲基纤维素23、乙基纤维素25和十二烷基硫酸钠0.8加浓度为70％的乙醇加热搅拌至溶解，再入微晶纤维素25和滑石粉16混匀，过34目筛制粒，干燥，取30～34目间颗粒装囊用本发明制取的硝苯吡啶缓释胶囊，比普通片剂的生物利用提高了15％。并且，生产工艺由两步溶解改为一步溶解，易于生产，降低生产成本。