[发明专利]甘草锌颗粒剂

说明书

本发明涉及一种抗溃疡和补锌的药物，特别是指甘草锌颗粒剂。

在微量元素与人体疾病的关系研究中，人们发现不少疾病与体内缺锌有关，如儿童异食癖、厌食症、生长发育不良、青年痤疮和胃及十二指肠溃疡等，都与体内缺锌有关，因此，用含锌药物来治疗这类疾病能够获得较理想的效果。目前临床上常用的含锌药物大多为无机锌盐，如硫酸锌等，而这些锌盐往往有明显的胃肠道等不良反应。根据祖国医学记载，甘草性味甘平，能够调和百药，有“和中”和解毒作用，甘草中所含的甘草酸和黄酮等成分又能与一些金属结合成盐。另外，甘草与锌的治疗作用有许多近似之处，如甘草的抗溃疡成分能增加胃粘膜细胞的“已糖胺”成分，提高胃粘膜的防御力，延长胃上皮细胞的寿命，加速溃疡愈合;锌有促进粘膜再生和加速溃疡愈合的作用，是溃疡和创伤愈合一个不可缺少的因素，两者结合所制得的甘草锌对溃疡能产生协同或相加作用，减少副作用。为此，我院于1985年研制出了甘草锌药物的胶囊和片剂，但甘草锌胶囊和片剂对儿童服用很不方便。

本发明的目的在于提供一种甘草锌颗粒剂，该颗粒剂易溶于水，可以冲服，很容易为儿童所接受，弥补了甘草锌胶囊和片剂的不足。

本发明提供的甘草锌颗粒剂中含有甘草锌粉、助悬剂和糖粉，各组分别所占重量比为：甘草锌粉5-10%，助悬剂0.5-5%，糖粉85-94.5%，各组分之和为100%。

上述助悬剂可以是甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、西黄胶或白芨胶。

这种甘草锌颗粒剂的制备方法是：先将甘草锌粉、助悬剂和糖粉按比例称量，混合均匀，然后加入适量的70%乙醇，制成软材，制粒后，经过自然放置挥发去乙醇，在80℃下干燥，即可得到产品。

本发明甘草锌颗粒剂的主要药效在于补锌、抗溃疡，用于儿童异食癖、厌食、生长发育不良，青年痤疮等缺锌症和胃、十二指肠溃疡的治疗。

经过药理研究，甘草锌对大鼠缺锌整体模型有良好的补锌作用;对四种溃疡模型有保护和促进溃疡愈合作用，并能降低应激性血浆和组织内cAMP/cGMP的比值使之接近正常值。说明本发明在一定程度上对应激引起的植物神经系统功能紊乱有调整作用。

在毒理研究中，经过小白鼠急性毒理试验证明，甘草锌颗粒剂LD₅₀＞10g/kg，毒性很小，属微毒或无毒级;经较长时间给药无不良反应，不引起体内主要脏器微量元素改变，也不引起锌的蓄积。

在生物利用度和药代动力学研究方面，由于甘草锌已属于国家标准，故仅做人体生物利用度的研究，免做临床验证。

经健康志愿者10人采用交叉试验口服甘草锌颗粒剂的生物利用度研究表明，甘草锌颗粒剂与胶囊和片剂在tm和AUC方面无显著差异。

在稳定性方面，经一年自然留样观察和动力学加速试验（包括高温恒温和低温恒温加速试验）证明，外观无明显变化，锌和甘草酸含量均合格，说明甘草锌颗粒剂十分稳定，在储存过程中，赋形剂对锌和甘草酸含量变化无影响。因此，本发明甘草锌颗粒剂的配方及工艺设计是合理的。

本发明的优点是：对青年痤疮、儿童缺锌引起的多种病症以及抗溃疡方面均有明显的疗效，毒副作用小，没有胃肠道等不良反应。本发明甘草锌颗粒剂原料来源广泛，生产工艺简单，成本低廉。

下面提供本发明的几个实施例。

实施例1：

取甘草锌粉6.5%，助悬剂甲基纤维素1%，糖粉92.5%，混合均匀后，加入适量70%乙醇，制成软材，制粒，然后自然放置挥发尽乙醇，在80℃下干燥，得到本发明甘草锌颗粒剂。按测定氧化锌法测得含锌量为0.268%，用聚酰胺层析-紫外分光光度法测得含甘草酸（以单铵盐计）1.78%

实施例2：

取甘草锌粉8.2%，助悬剂羧甲基纤维素3.2%，糖粉88.6%，用实施例1中的方法制得甘草锌颗粒剂。测得含锌量为0.289%，含甘草酸（以单铵盐计）1.98%。

实施例3：

取甘草锌粉10%，助悬剂阿拉伯胶5%，糖粉85%，按实施例1方法制得甘草锌颗粒剂。测得含锌量为0.281%，含甘草酸（以单铵盐计）1.88%。

实施例4：

取甘草锌粉5.3%，助悬剂西黄胶4.7%，糖粉90%，按上述方法制得甘草锌颗粒剂。测得含锌量为0.248%，含甘草酸（以单铵盐计）1.71%。

实施例5：

取甘草锌粉7.5%，助悬剂白芨胶3.5%，糖粉89%，按上述方法制得甘草锌颗粒剂。