[发明专利]苯基苯甲酰胺衍生物的制备方法

权利要求书

1、一种制备式A的苯基苯甲酰胺衍生物的方法：

其中R是含1-2个碳原子并用2-5个氟原子取代的烷基，R₁和R₂可相同或不同，各自是甲基或乙基，或可与相邻的氮原子结合在一起形成吗啉代基，其特征在于使式Ⅰ的卤代酮(其中R的定义同上)与式Ⅱ的乙酰胺(其中R₁和R₂的定义同上)根据下述反应式在有机溶剂存在下及1-2当量碱存在下进行缩合反应：

其特征在于所得的产物在两步中转化，其中之一是还原反应。

2、根据权利要求1所述的方式，其特征在于：在化学计量形成Z₁化合物量的碱的存在下，进行缩合反应，然后再进行：

a）根据下列反应式在还原剂的存在下在溶剂介质中进行还原以得到化合物Ⅲ：

其中R、R₁和R₂的定义与式A的相同。

b）根据下列反应式，在痕量强酸的存在下于无水溶剂介质中，使化合物Ⅲ加热至50～120℃间而芳构化。

3、根据权利要求2所述的方法，其特征在于还原反应用混合的碱金属氢化物作为还原剂来进行。

4、根据权利要求2所述的方法，其特征在于还原反应在选自包括脂族醇、脂族醚或这些溶剂的几种的混合物所组成组的溶剂介质中进行。

5、根据权利要求2所述的方法，其特征在于对于芳构化反应，该方法在芳族溶剂中进行。

6、权利要求要求2所述的方法，其特征在于对于芳构化反应，该方法在痕量的硫酸或对-甲苯磺酸的存在下进行。

7、根据权利要求1所述的方法，其特征在于在两倍量的化学当量以产生化合物Z₂量的碱存在下，进行缩合反应，依次再进行：

a）根据反应式使用活化剂Ⅵ进行活化反应以得到构成本发明一个部分的新产物Ⅳ：

其中R，R₁和R₂的定义与以上相同，B是活性剂易变化的部分;

b）根据反应式，在常规的氢化催化剂存在下用氢气使化合物Ⅳ还原成化合物A。

8、根据权利要求7所述的方法，其特征在于活性剂Ⅵ是选自包括氰尿酰氯、5-氯-2-苯基四唑、任意的卤代的烷基磺酰氯及酐、糖精氯化物和三氧化硫所组成的组。

9、式Ⅰ的卤代酮衍生物

其中R是含1-2个碳原子且被2-5个氟原子取代的烷基，X是卤素原子。

10、一种制备权利要求9所述的卤代酮的方法，其特征在于根据下式使相应的式Ⅴ二酮在溶剂中进行卤代而制得：

其中R是含有1-2个碳原子且被2-5个氟原子取代的烷基，DX卤化剂，其易变化的不稳定的部分是X。

11、根据权利要求10所述的方法，其特征在于反应温度是在40℃和反应介质的回流温度间。

12、根据权利要求10所述的方法，其特征在于卤化剂是一种选自由亚硫酰氯、三氯化磷、磷酰氯或五氯化磷、草酰氯或碳酰氯所组成的一组氯化剂。

13、式Ⅴ的二酮衍生物：

其中R是含有1-2个碳原子且被2-5个氟原子所取代的烷基。

14、一种制备权利要求13所述的二酮的生产方法，其特征在于通过使氟代乙酸酯与乙酰苯在无水溶剂中，于无水碱的存在下根据下式反应而制得。

其中R是含有1-2个碳原子且被2-5个氟原子所取代的烷基，R'是含有1-4个碳原子的烷基。

15、式Z₁的衍生物：

其中R是含有1-2个碳原子且被2-5个氟原子所取代的烷基，R₁和R₂可相同或不同，各自是甲基或乙基，或可与相邻的氮原子结合在一起形成吗啉代基。