[发明专利]药用骨架用缓控释辅料及其生产方法

说明书

本发明属于一种新型的高分子药用骨架用缓控释辅料及其生产方法。

高分子种类繁多，改性的天然高分子多为纤维素类衍生物，合成的高分子以乙烯基聚合物为主，如：邻苯二甲酸聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯酸、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯等。但近几年来以采用丙烯酸体系树脂为多，因为该类体系的高分子化合物与人体生物相容性好，做为医药产品极为安全。该产品经动物（小白鼠）口服高达30kg/kg干品，尚未出现急性毒性反应，因而难以计算半致死量（LD50），说明该体系高分子基本没有毒性。丙烯酸树脂的另一特点是由于在结构上具有连续的碳氢结构，在人体的胃肠道中不会被各种酶破坏，也不被人体吸收，不参与人体的生理代谢，以不变的分子结构形式从人体内排出。由于上述这些特点，丙烯酸体系的高分子化合物已被医药界广泛采用。

当前药品缓控释制剂主要分为两大类。一类为膜控释制剂，另一类为骨架控释制剂，实践经验得知，以骨架控释制剂工艺简单、生产易行、产品性能稳定，深受厂家的欢迎。但目前生产的丙烯酸体系的辅料多为膜控释材料，虽其中有些辅料亦可应用于骨架控释，但多不理想，有的本身带有溶胀性。因而对强水溶性的药物控释不佳，另有的由于高分子粘性大，不能与药物很好的混匀，因此，难以制成理想的骨架控释制剂。

本发明的目的在于提供一种新型的聚丙烯酸酯类树酯，能广泛的适用于各类药物的骨架控释辅料及其生产方法。

本发明是这样实现的，药用骨架用缓控释辅料的化学通式为：

R₁＝CH₃C₂H₅C₃H₇C₄H₁₁C₅H₁₁

C₆H₁₃C₇H₁₅C₈H₁₇

R₂＝CH₃C₂H₅C₃H₇C₄H₁₁

本发明之生产方法为：先把乳化剂溶于蒸馏水，然后加入三颈瓶中，加热80～90℃，30分钟，在氮气保护下降温60～65℃，在单体甲（甲基丙烯酸酯）和单体乙（丙烯酸酯）中加入引发剂和调节剂，向反应瓶中滴加，温度保持在60～65℃，待单体滴加完毕，逐步升温到80～90℃，反应12～16小时。成品呈白色乳状液。水与单体比：4∶1～2∶1，最佳为4∶1～3∶1。

使用的单体甲：甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸戊酯、甲基丙烯酸庚酯、甲基丙烯酸辛酯等。单体乙：丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸丁酯等。单体甲与单体乙的比（重量比）为：1∶9～9∶1。

引发剂：芳基偶氮硫醚、过氧化氢、过硫过钾、异丙苯基过氧化氢、过氧化氢-氯化亚铁、过硫酸钾-氯化亚铁、过硫酸钾-亚硫酸氢钠、异丙苯过氧化氢-氯化亚铁等;加入量为单体重量的0.1～2%，最佳量为0.2～0.5%。

乳化剂：甘油单硬脂酸酯、烷基芳基磺酸盐、三乙醇胺油酸酯、油酸、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单棕榈酸酯、十二烷基硫酸钠等;加入量为单体总重量的1～5%。

调节剂：十二烷基硫醇及其衍生物（乙二酸二-正十二烷基硫醇酯、1-正-十二烷硫基三氯乙醇、β-苯基-β-亚-十二烷基硫基乙苯基酮）、硫基乙基苯基酮、二硫代异腈酸酯、二噻唑硫醚、二甲基丙醇、异丙醇、氯仿等。

骨架用缓控释辅料，既可就用于无机药物亦可应用于有机药物，特别是对水溶性药物效果更佳，如：KCl、FeSO₄、脑脉康、扑尔敏、维生素类、盐酸地尔硫卓、盐酸氯丙嗪、盐酸土霉素等。

如应用本辅料所制备的茶碱控释片，控释性能良好，下面是该制剂的累积溶出率的情况：

实施例1：

取重蒸的甲基丙烯酸甲酯50克，重蒸的丙烯酸乙酯50克，混合均匀后加入1克异丙基过氧化腈混合均匀后，移入滴液漏斗中待用。