[发明专利]具有氨磺酰基和脒基的化合物，其制备方法以及含有这些化合物的药物组合物

说明书

本发明涉及同时具有特别是取代的氨磺酰基和脒基的新化合物，用于制备这些化合物的方法和含有这些化合物的药物组合物。

这些化合物对于存在于中枢和外周神经系统中的神经肽Y即NPY的生物受体特别具有某些亲合性。

神经肽Y仅在约10年前被发现，并且很少的兴奋剂或拮抗剂是现在已知的它的非多肽受体，特别是因为它们在胃肠道中的降解作用，使之不易于应用在治疗中;在Drugs of the Future 17（Ⅰ）39-45（1992）中的最新评述中提到benextrarine、磷酸肌醇酯和由胍基烷基咪唑衍生得到的抗组胺。

与本发明的化合物结构相似的化合物已描述在EP-A-0，236，163和EP-A-0，236，164中。它们用下式A表示：

式中R′₁、R′₂、R′₃和R′₄主要是烷基或苯基，这些化合物是抗凝剂和抗血栓形成剂，这样从该文献不能导出本发明化合物的活性。

本发明的化合物相应于下述式Ⅰ化合物及这些化合物与酸的加成盐。

式中

Ar₁代表由C1、F、（C₁-C₄）烷基、（C₁-C₄）烷氧基、羟基或（C₁-C₄）二烷基氨基任意取代的萘基、苯基、喹啉基或异喹啉基;

Ar₂代表由C1、F、（C₁-C₄）烷基、（C₁-C₄）烷氧基或羟基任意取代的苯基或噻吩基;

R₁、R₂和R′₂是相互无关的，它们是H或（C₁-C₄）烷基;

R₁什么都不代表时，N连接在Ar₂上，并且R₂和R′₂任意形成双键;

或者R₁或R₂连接在Ar₂上并代表（C₁-C₃）亚烷基;

R₃和R₄相同或不同，它们代表H、（C₁-C₄）烷基，或与其相连的氨原子形成选自吡咯烷、哌啶和六氢吖庚因的（C₅-C₇）饱和杂环;

Z₁代表由（C₅-C₇）环烷基或苯基任意中断或延长的（C₁-C₁₂）亚烷基;

Q₁代表甲基、氨基、烷氧基羰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、（C₅-C₇）饱和杂环氨基、脒基、烷基脒基、胍基、烷基胍基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吲哚基、羟基、烷氧基、（C₂-C₈）烷氧基羰基、氨基（C₁-C₄）烷基-N-（C₁-C₄）烷基氨基或氨基甲酰基，苯基或由C1、F、（C₁-C₄）烷基、（C₁-C₄）烷氧基或羟基取代的苯基;

Q₂代表H或烷基;

Q₃代表H或（C₁-C₄）烷基;

或Q₁和Q₃相连形成杂环和一起代表（C₂）或（C₃）亚烷基，而Z₁什么都不代表。

直链或支链烷基和烷氧基是指（C₁-C₄）烷基和烷氧基，除非另有说明。饱和的杂环氨基可以是吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代、哌嗪基或4-烷基哌嗪基。所说的苯基可以被Cl、F、（C₁-C₄）烷基、（C₁-C₄）烷氧基或羟基取代，除非另有说明。