[发明专利]优选以微球形式存在的盖仑基质

说明书

本发明涉及作为化妆品和药物活性物质使用的化妆品和药物的基质。特别是，本发明涉及的基质，可以保护易受化学分解的活性物质。

特别是，本发明涉及用作活性物质的赋形剂基质，可用作化妆品或药物活性物质的靶向释放，或缓控释放。进而，本发明涉及用作活性物质赋形剂基质的制备方法，及其在化妆品和药物方面的应用。

最后，本发明涉及包含有化妆品或药物基质的化妆品或药物制品。

本发明特别涉及局部给药。

用于化妆品或药物活性物质的赋形剂体系已被熟知并已广泛应用。颗粒剂体系的代表有微囊、毫微囊和脂质体或毫微球粒。最简单的用于活性物质的赋形剂体系是化妆品或药物乳剂，其中，活性物质被加入到分散相中。

这些药物剂型区别的大体标准在于它们的大小。微囊和分散的乳剂液滴的大小在微米范围内。毫微囊的大小在毫微米范围内。脂质体和毫微球粒的大小为几个毫微米至几个微米。毫微球粒是脂质体的变体，区别在于膜的特定组成。

使用活性物质的赋形剂一方面是保护活性物质免受环境因素如氧化或光线的影响，另一方面，在赋形剂的帮助下，使活性物质在给用部位靶向释放。比如，在化妆品脂质体制剂的帮助下，通过扩散使活性物质从皮肤表层转移入皮肤深层，而不是留在皮肤表面，脂质体壁在皮肤深层溶解，并释放出活性物质。如果没有这一系统即将活性物质用于皮肤上，活性物质将会留在皮肤表面不被利用，或大部分不被利用，或是在实际作用部位，不能以最佳的或准确的方式起作用。

微囊是流动性的粉末，或是具有颗粒直径范围约1μm～1，000μm的粉末。它们是通过一系列的包覆过程制备，其中，使用了充分分散的固体、流体甚至气体物质。高分子物质通常用来作包料或囊膜材料。因此，微囊包括两个不同的部分，囊心部分和包料部分。

适于微囊包封的制备方法有：相分离法（单凝聚法和复凝聚法）、界面缩聚法（从分散体的缩聚作用或加成聚合作用）、物理机械法（流化床法和喷雾干燥）。

常规微囊化的根本缺点是其制备过程相对复杂。

微球是与微囊相关的体系，其中囊心和包料之间无明显区别。但是，体积大小约1μm～1，000μm的微球相当于微囊。在微球中，包埋的活性物质，以分散或溶解的形式被加入到固体赋形剂基质中。因而，微球是一类特殊的微囊。

美容皮肤护理应该理解为，首先，增强或修复皮肤作为防御环境因素（如灰尘、化学品、微生物）和体内物质流失（如水份、天然脂肪、电解质）屏障的自然功能。

如果这一功能被打乱，结果将是增加对有毒物质或过敏物质的回吸及微生物感染，结果，引起皮肤的有害的、不适的及过敏反应。

皮肤护理的另一个目的是补偿皮肤由于日常清洗引起的脂肪和水份的流失，当自然再生能力不足时，这一点尤为重要。此外，皮肤护理产品旨在保护皮肤免受日光及风沙等环境因素的影响，以延缓皮肤的衰老。但是，通常只有在使用化妆品活性物质才使之可能。在这种情况下，化妆品制剂的开发目的在于将活性物质以稳定的方式加入到配方中，并在一段较长时间内保持其稳定性。

然而，化妆品活性物质，尤其在浓度高时，通常不稳定，或是与制剂中其它成分不相容。

通常，药用局部制剂包括作为药物活性物质以有效浓度存在的一种或多种药物。为简明起见，联邦德国的法律要求，在化妆和药用之间，以及相应产品之间有明确的区别（例如Kosmetikverordn-ung[Cosmetics        Act]，Leberismittel-und        Arzneimittelgesetz[Food        and        Pharmaceuticals        Act]）。

然而，现有技术的制剂具有一系列缺点：在多种相关的给药剂型中，许多光敏物质和易于氧化或水解的物质的稳定性不能保证。当然，如果使用的是药物活性物质，这一缺点尤为严重。比如，将活性物质溶于乳剂中时，有可能发生活性物质的化学反应或各种活性物质之间的化学反应，或活性物质和其它物质，比如助剂和添加剂的反应。

用于制备化妆品制剂时的突出缺点是，对挥发性物质如挥发油、芳香物质或油脂的固定通常不充分。相反，化妆品活性物质通常具有这一特性甚或具有不加遮盖就不能被化妆品所接受的难闻气味。

尽管如此，多数化妆品活性物质是不稳定的且需进行保护才能免于变性的缺点，用常规的活性物质赋形剂只能在有限的范围内加以补救。