[发明专利]人类免疫缺陷病毒活性抑制剂

说明书

本发明涉及HIV(人类免疫缺陷病毒)活性的抑制剂，更特殊地涉及对HIV感染性疾病治疗有效而几乎不引起不良反应的HIV活性抑制剂。

据报导，1950年在非洲发现世界上首例死于HIV感染的患者，HIV感染者迅即扩播到世界各地。最近报导，大量的人感染了HIV并已死亡。

HIV感染者的治疗剂包括2′，3′二脱氧核苷胸腺嘧啶叠氮钠(AZT)、2′3′二脱氧核苷次黄嘌呤(ddI)、2′3′二脱氧核苷胞嘧啶(ddC)、白细胞介素-2、GL0223、DHCA、γ-β-ser干扰素、α干扰素、γ干扰素等。

但是，这些治疗剂存在不良反应严重或疗效差的问题，至今尚未发现有特异疗效的HIV活性的抑制剂(即HIV活性抑制剂)。

因此，本发明者进行了认真的研究以寻求一种HIV活性抑制剂，它抑制HIV病毒活性，能消灭所述病毒，而且没有不良反应之虑。结果，本研究者发现用特殊方法制备的一种菌丝体提取物抑制HIV活性并限制所述病毒的增殖，从而完成了本发明。

日本专利公布No.23826/1985描述了制备一种保健饮料的方法，包括以下步骤：将香菇(Lentinus edodes)真菌接种在包括蔗渣的固体培养基上，然后将含增殖的菌丝体的固体培养基分开(分割开)，使分割开的12时筛孔的培养基不多于30％(重量)，在将固体培养基保持于30-50℃的条件下，向分割开的固体培养基中加入水和选自纤维素酶、蛋白酶和糖甙酶组成的一组中的至少一种酶，在酶的存在下将固体培养基磨碎和研碎，以便使12吋筛孔的蔗渣纤维量至少为70％(重量)，然后加热至不高于95℃的温度使酶失活并灭菌，将得到的悬浮液过滤。

而日本专利申请No.5355/1984和No.5356/1984(即分别为日本专利公布No.35149/1992和No.6171/1992)描述了用紫芝(Fomes japonicus)真菌制备保健饮料的方法。

但是，在这些出版物中既未描述也未提示所获得的保健饮料作为HIV活性抑制剂是有效的。

关于从香菇(日本食用蘑菇、香菇)中得到的生理活性物质，有一些文献报导。

“BIOTHERAPY”Vol.2，No.3，PP.509-521(June，1088)，Tetsuo Taguchi et al.阐述了从香菇中得到的香菇糖与HIV活疗剂AZT合用抑制HIV的增殖。上述论文的合作者Kureo Chihara在“Pharmaceutical Magazine”Vol.108，No.3，PP.171-186(1988)报告了从香菇中得到的多糖类的主要物质是β-1，6：β-1，3-D-葡聚糖。

此外，“BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCHCOMMUNICATIONS”Vol.160，No.1，pp.367-373(1988)，Harumi Suzuki et al．报道香菇菌丝体(LEM)的提取物具有抗HIV效应，“Agri.Biol.Chem.”Vol.54，No.2，PP.479-487(1990)描述了所述提取物的主要物质是LEM中含有的水溶性木素。

另外，本发明的HIV活性抑制剂在体外试验中即使在不纯的状态下，125μg/ml的浓度就对HIV活性显示足够的抑制效应，且不同于上述已报道的物质。

本发明旨在解决与如上所述现有技术有关的这些问题。本发明的目的是提供一种HIV活性的抑制剂，它抑制HIV的病毒活性，能限制所述病毒的增殖，由于极少不良反应之虑，因而安全性极好。

按本发明所述的HIV活性抑制剂包括用以下步骤获得的香菇菌丝体提取物：将香菇真菌接种在包括蔗渣的固体培养基上，然后将含增殖的菌丝体的固体培养基分割开，在将固体培养基保持于30-50℃的条件下，向分割开的固体培养基中加入水和选自纤维素酶、蛋白酶和糖甙酶组成的一组中的至少一种酶，在酶的存在下将固体培养基磨碎和研碎，得到香菇菌丝体提取物，然后将提取物加热到不高于95℃的温度使酶失活，并将提取物灭菌。

包含用上述方法得到的香菇菌丝体提取物的HIV活性抑制剂能抑制HIV的病毒活性，所述病毒的增殖，并且因极少不良反应之虑而安全性极好。

图1是本发明的HIV活性抑制剂抑制作用的图示。

按本发明的HIV活性抑制剂将在下文进行详述。

HIV活性抑制剂的制备

按本发明所述的HIV活性抑制剂至少含一种香菇菌丝体的提取物。