[发明专利]土贝母苷甲栓剂

说明书

本发明属于含有机有效成份的医药配制品和以特殊物理形状为特征的医药配制品技术领域，具体地说涉及到碳水化合物和栓剂。

目前在临床上用于治疗宫颈炎等妇科疾病的药物主要有洗必泰，这种药对慢性宫颈炎的合并症(宫颈糜烂、宫颈息肉、纳搏特囊肿、宫颈肥厚等)治疗效果不明显，对子宫癌前期病变治疗无效。目前临床上用于治疗直肠癌主要采用放射治疗或手术切除，配合治疗的药物有5-氟尿嘧啶、环胺酰胺等，这些药物的治疗效果均不显著。

本发明的目的在于克服上述药物的缺点，提供一种对阴道炎、宫颈炎、宫颈癌等妇科疾病，以及直肠炎、直肠癌有显著疗效，无毒副作用的药物。

为达到上述目的，本发明采用的解决方案是：它是由土贝母苷甲、吐温80和栓剂基质组成，在其混合组分中，其各组分的百分比含量为：

土贝母苷甲    0.5～10％

吐温80        5～10％

栓剂基质      85～94.5％

在本发明的混合组分中，所用的栓剂基质为半合成脂肪酸甘油酯或可可豆脂或聚氧化烯硬脂酸酯或氢化植物油或甘油明胶或聚乙二醇类。

本发明经陕西省中医药研究院附属医院进行了阴道炎、宫颈炎等妇科疾病42例，及西安医科大学第一临床医学院进行了中晚期直肠癌21例临床观察试验，试验结果表明：本发明治疗阴道炎、宫颈炎等妇科疾病的有效率为98％，对早期宫颈癌有一定的疗效，对中晚期直肠癌的有效率为76％，它和临床上用于治疗宫颈炎等妇科疾病的洗必泰、治疗直肠癌的5氟尿嘧啶、环胺酰胺等药物相比，具有疗效显著、无毒副作用、无局部刺激性、不引起过敏反应等优点，可在临床上广泛推广使用。

发明人给出了本发明第一个实施例(以生产本发明产品1000粒为例)所用的原料及其配比为：

土贝母苷甲          25g

吐温80              80g

半合成脂肪酸甘油酯  加至1000g其制备工艺为：

1.混合

按本实施例的配比称取土贝母苷甲、吐温80和半合成脂肪酸甘油酯，将半合成脂肪酸甘油酯放入不锈钢精锅中水浴加热至大部分溶化，停止加热，然后分别加入吐温80和土贝母苷甲，用不锈钢搅拌机搅拌至混合均匀，便得到本发明的混合药物。

2.润滑剂的配制

用软肥皂和甘油各1份，与5倍的80％医用酒精充分混合搅拌均匀，制成润滑剂。

3.成型

在栓模上涂上已配制的润滑剂，将本发明的混合药物倒入栓模中至溢出模口，让其自然冷却，待完全凝固后，用刀切去溢出部分，然后开启模具，将栓剂从模具中取出。

4.无菌包装

将所制备的栓剂进行质量检查，每粒重量为1g，含土贝母苷甲25mg，检查合格后，用钴60照射灭菌，进行无菌包装。

发明人给出了本发明第二个实施例(以生产本发明产品1000粒为例)所用的原料及其配比为：

土贝母苷甲            50g

吐温80                80g

半合成脂肪酸甘油酯    加至1000g

其制备工艺与第一个实施例完全相同，每粒含土贝母苷甲50mg。

发明人采用本发明混合组分中的有效成份土贝母苷甲进行了急性毒性试验、蓄积性毒性试验、亚急性毒性试验，各种试验情况如下：

1.急性毒性试验

选用ICR小鼠用肌肉注射和灌胃给药法进行试验。

试验结果：肌肉注射的LD₅₀为40.28mg/kg，灌胃给药的LD₅₀为315.8mg/kg。

2.蓄积性毒性试验

试验用昆明种小鼠，试验时间七天。

试验结果：在试验期内，对受试物的畜积率为14.2％。

3.亚急性毒性试验

选取12只健康狗，分为对照和土贝母苷甲不同剂量实验组，即剂量分别为1.6mg/kg、0.8mg/kg、0.4mg/kg的三组狗。

实验组每周给药5次，共用药20次，对照组同时注射同体积的生理盐水。

给药前、给药结束时和停药一个月后称狗的体重，每周测定血清蛋白、血象、红细胞脆性、肝肾功能。末次给药后24小时各组分别处死1只狗进行大体解剖，并取各种组织进行病理组织学检查。其余狗停药后继续观察，每月做一次上述化验检查，为期二个月。最后处死所有的狗进行病理组织学检查，即检查其心、肝、脾、胃、胰腺、甲状腺、胸腺、肾上腺、淋巴结、睾丸(卵巢)，前列腺、膀胱、肾、脑和骨髓等。