[发明专利]用于吸烟者的制剂

说明书

在众多不同的健康问题中，特别是肺癌，慢性肺病如支气管炎，以及冠状和外周动脉疾病中，吸烟被确认是一个主要因素。然而，虽然开展了大量的研究工作，却仍不能完全阐明吸烟诱发损害的机制。而且，在吸烟与疾病之间却出现重要的异常现象。例如，尽管日本所吸的香烟与其它地方所吸的一样，并且在日本人和其它地方的人中由吸烟会引起相似的生理上和生化方面的变化，但在日本比在其它国家中吸烟似乎只有很小的危害。对此，还不能很好地解释。

作为有关外周血管疾病调查部分，120名年龄在40和70岁的健康个体和120名患有外周血管疾病的病人完成有关本人吸烟习惯的详细问卷。从而对每人吸烟期的香烟消耗量作出一个估计，以踝/臂压力指数（ABPI）作为一个测量指标的外周血管疾病的严重程度是与吸烟量有关的。在仰卧状态的健康个体中，踝部和臂部血压相同，其踝部压力/臂部压力的指数为1.0。随着动脉病（该疾病对腿动脉的影响必乎总是多于对臂动脉的影响）严重程度的增加，踝部压力变得低于臂部压力。因此，ABPI是腿部动脉阻塞严重程度的一个测量指标。

我们已发现吸烟期所吸的香烟量与ABPI成反比。吸烟量越大，股动脉（腿主动脉）阻塞越严重。这种对应关系非常显著（P＜0.001）。这一观察结果证实了早期有关吸烟和动脉疾病的研究。

研究是从全部个体抽取血样。从血浆中提取出脂质并用薄层层析分离成磷脂，胆甾醇酯和甘油三酯组分。然后将每个组分甲基化，并用定量气相色谱测定形成的脂肪酸甲基酯组合物。测定必需脂肪酸，按照Spearman等级（rank）对比法它们的浓度与吸烟期限相关。表1中总结出了这种关系的显著性和指向特性。

在吸烟习惯（所吸香烟总量的烟期估计）与血浆脂质组分中某些必需脂肪酸的含量水平之间进行对比。用Spearman等级对比法，各值都是统计学上显著相关的。所有对应关系都呈反比，吸烟量越大，脂肪酸含量越低（ns=不显著）。

表1

亚油酸        -甘油三酯        P<0.05

-胆甾醇酯        P<0.05

-磷脂        ns

花生四烯酸        -甘油三酯        P<0.05

-胆甾醇酯        P<0.05

-磷脂        ns

二十碳五烯酸        -甘油三酯        P<0.05

-胆甾醇酯        P<0.05

-磷脂        P<0.1

二十二碳六烯酸        -甘油三酯        P<0.05

-胆甾醇酯        P<0.001

-磷脂        P<0.001

可以看出，吸烟与降低总组分中的亚油酸含量有关。吸烟引起亚油酸含量降低以前已有许多文献记载。但，吸烟也能使花生四烯酸（AA），二十碳五烯酸（EPA），二十二五烯酸（DPAn-3）和二十二碳六烯酸（DHA）的浓度降低，却是一个新发现。

我们相信，这四种长链高级不饱和脂肪酸的缺乏在吸烟的副作用中具有重要作用。这些酸一定在体内具有重要功能，它们是每个细胞膜的重要成分，许多第二信使系统调节剂，其它第二信使如前列腺素和白三烯的来源。特别有趣的是这样一个事实；这四种酸在大多数国家的食物中存在量仅为中等，而在日本的食物中含量较高。在多油的鱼类中发现了大量的AA，EPA，n-3DPA和DHA，而与其它国家相比，多油的鱼类是日本食物更重要的一部分。这样一个吸烟又食用传统的日本食物的日本人就不会遭到其它国家人相同的吸烟生化后果。经表2所示的反应程序在体内形成长链必需脂肪酸。

表2

n-6        n-3

18:2δ-9,12        18:3δ-9,12,15

(亚油酸)        (α-亚麻酸)

↓

δ-6-去饱和酶

↓

18:3δ-6,9,12        18:4δ-6,9,12,15

(γ-亚麻酸)        (stearidonic    acid)

↓

伸长

↓

20:3δ-8,11,14        20:4δ-8,11,14,17

(二高-γ-亚麻酸)

↓

δ-5去饱和酶

↓