[发明专利]2-氨基-5-氰基-4-喹啉基二氢吡啶酯及其制法与药用

说明书

本发明涉及新的2-氨基-5-氰基-4-喹啉基-1，4-二氢吡啶酯类、它们的制备方法及其在药物中尤其在治疗心血管疾病的药剂中的应用。

已知某些2-和6-氨基-3，4-二氢吡啶类化合物除具有抗心律失常作用外，还具有抑制脂类吸收的活性。2-氨基-1，4-二氢吡啶类化合物具有血管舒张作用和抗高血压作用也已有人进行过描述。

某些本发明式（Ⅰ）化合物在EP  71  819中被一般而广泛地描述过，但其中未具体提及。此外，EP  A  515  940描述了具有增强收缩力作用的2-氨基-5-氰基-4-喹啉基-二氢吡啶类化合物。

本发明涉及新的通式（Ⅰ）的2-氨基-5-氰基-4-喹啉基二氢吡啶酯类及其盐：

其中

R¹代表具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多3次：卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或三氟甲硫基、具有至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基本身又可被具有6-10个碳原子的芳基取代;或者被下列基团取代：各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基、羧基、氨基或式-NR⁴R⁵基团，

其中

R⁴和R⁵可相同或不同，并表示氢、具有至多8个碳原子的直链或支链烷基、苯基或苄基;

或者

R¹代表可被卤素任选取代的吡啶基或噻吩基;

R²代表具有至多12个碳原子的直链、支链、环状、饱和或不饱和的烃基，该烃基在每一种情况下均可被相同或不同的下列取代基取代一或二次：-CO-NR⁷R⁸、-NR⁹-CO-R¹⁰、-NR¹¹-SO₂-R¹²、-SO₂-NR¹³R¹⁴、O-NO₂、-O-（CH₂）_b-R¹⁵、-S（O）_c-（CH₂）_d-R¹⁶、-NR¹⁷-COOR¹⁸或-NR¹⁹R²⁰，

其中

R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁷和R¹⁸可相同或不同，并具有下面所给出的R⁶的定义，并与之相同或不同，

b表示数字1、2、3、4或5，

d表示数字0、1、2、3、4或5，

c具有下面所给出的a的定义，并与之相同或不同，

R¹⁵和R¹⁶可相同或不同，并表示具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多2次：卤素、硝基、氨基、羟基、羧基、或各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，

R¹⁹和R²⁰可相同或不同，并表示具有2-8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可被下列基团取代：卤素、羟基、或苯基，该苯基本身又可被下列基团取代：卤素、硝基、羟基或各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，

或表示具有3-8个碳原子的环烷基、具有3-8个碳原子的直链或支链链烯基、或被卤素或硝基或具有至多4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代的苯基，

或者

R¹⁹和R²⁰与氮原子一起形成4-7元杂环，该杂环可被氧或硫原子或式-NR²¹基团任选间断，

其中

R²¹表示氢或具有至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可被苯基任选取代，而该苯基本身又可被卤素取代;或表示可被卤素任选取代的苯基，