[发明专利]2,6-二取代的4-喹啉基-二氢吡啶类化合物

说明书

本发明涉及新的2，6-二取代的4-喹啉基-二氢吡啶类化合物、它们的制备方法以及它们在药物中特别是在治疗心血管疾病的组合物中的应用。

已知1，4-二氢吡啶类化合物具有血管舒张性质，并可用作冠状血管药和抗高血压药。此外，已知1，4-二氢吡啶类化合物能引起平滑肌和心肌的收缩力的抑制作用，并可用于治疗冠状疾病和血管疾病。具有增强收缩力作用的4-喹啉基-二氢吡啶类化合物在US5，100，900中也已有描述。

用先有技术知识，不可能预知本发明化合物会影响心脏的收缩力并因此可用于控制心血管疾病。

本发明涉及新的通式（Ⅰ）的2，6-二取代的4-喹啉基-二氢吡啶类化合物及其盐：

其中

R¹和R⁵可相同或不同，并代表氢、氰基、甲酰基、三氟甲基或具有至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任选被下列基团取代：羟基、各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基，或式-NR⁶R⁷、-O-CO-R⁸、-O-（CH₂）a-OR^8′或-O-（CH₂）_a′-NR⁹R¹⁰基团，

其中

R⁶、R⁷、R⁹和R¹⁰可相同或不同，且表示氢、苯基或具有至多6个碳原子的直链或支链烷基，

R⁸和R^8′可相同或不同，且表示具有至多6个碳原子的直链或支链烷基，和

a和a′可相同或不同，且表示数字2、3、4或5;

R²代表硝基、氰基或甲酰基;

或者

R¹和R²一起形成下式的内酯环：

R³代表具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多3次：卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基、及羧基，或代表各自可任选被卤素取代的噻吩基或吡啶基;

R⁴代表式-CO-NR¹²R¹³、-CO-A-R¹⁴或-P（O）（OR¹⁵）（OR¹⁶）基团，

其中

R¹²和R¹³可相同或不同，并表示氢或具有至多10个碳原子的直链、支链、环状、饱和或不饱和烃基，该烃基可被下列基团任选取代：具有3-8个碳原子的环烷基、卤素、羟基、氰基、各自具有6-10个碳原子的芳基、芳氧基或芳硫基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环，所述基团的环状部分可被下列基团取代：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，

或表示具有6-10个碳原子的芳基或具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环，所述芳基和杂环各自可被选自下列基团的相同或不同取代基任选取代至多2次：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，

或者

R¹²和R¹³与氮原子一起形成5-8元饱和或不饱和杂环，该杂环可任选被氧原子或式S（O）_b、-CO-或-NR¹⁷基团间断，

其中

b表示数字0、1或2，

R¹⁷表示氢或具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可被选自下列基团的相同或不同取代基任选取代至多2次：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，