[发明专利]制备用于眼外伤时封闭角膜及巩膜伤口的植入物的方法

说明书

本发明属于眼科学领域，确切地说属于获得网状生物高聚物的方法，属眼外伤情况下用这种生物高聚物制作的用来封闭角膜和巩膜伤口的植入物，以及获取它的方法。

按照所提供的方法获得的网状生物高聚物，广泛用于生产各种形式的眼科手术用的隐形眼镜、覆盖层和植入物以及各种病因的角膜营养性疾患的非手术治疗。所提供的这种植入物，应用于治疗眼睛巩膜及角膜的外伤性疾患。

对于眼科学领域而言，目前已研制出一系列以胶原蛋白——天然蛋白质为基质的、能与眼睛组织生物学相容且具有低抗原的生物高聚物。为制做这种生物高聚物，曾对胶原蛋白的辐射稳定性进行过仔细研究，从而确定辐照的影响取决于辐照的剂量及其作用条件。当胶原蛋白溶液受到辐照时，既可发生胶原蛋白微纤维的缝合过程，又可发生退化过程。这要取决于胶原蛋白的浓度以及所用缝合促进剂的特性。已知一种胶原蛋白凝胶是用剂量为33千戈瑞的电离辐射对胶原蛋白辐照而得。由电泳图象的改变，以及在酸中溶解度的下降证明：在辐照的影响下，胶原蛋白凝胶中已形成新的结构键。还曾发现，对于蛋白水解发作的素质有所提高，即可对这些胶原蛋白凝胶形成的伤口之愈合产生有利的影响。但是，这种方法不可能用来制做诸如Problemy    techniki    w    medycynie，t，Ⅻ，№3，1981，Bartelik，Wplyw    sterylizacji    radiacyjues    na    niektore    Wlasciwosci    fizykochemiczne    zelu    kolagenowego所说的具有给定机械强度和膨胀程度，以及发酵稳定性的任意立体形状的移植物，因为当空气中存在氧时，在这种辐照剂量下会发生胶原蛋白微纤维的解体过程。

已知一种制做眼科用胶原蛋白覆盖层的方法（参见SU，A，1321420），它的实质是将农业牲畜眼睛的巩膜做碱——盐处理，把所得到的生物组织用有机酸水溶液（如醋酸水溶液）使之均质化以形成胶原蛋白溶液，针对缓冲液进行渗析，使胶原蛋白溶液除去低分子掺杂物，从而将胶原蛋白的溶液的PH值调整到4.5～7.5，并将得到的胶原蛋白溶液进行干燥，与此同时就用这种胶原蛋白溶液模制成能够重复出人眼睛的前面一块的曲率的球面覆盖层。

所得到的这种胶原蛋白覆盖层的特点在于，其机械强度差，膨胀度低，容易被吸收。按照这种方法无法制做任意立体形状的植入物，因为要模制这样形状的植入物只能用干燥的方法。

作为本发明的基础所提出的任务是，要拟定一种制取眼科用网状生物高聚物的方法，即通过在专门选择的条件下，用电离辐射辐照胶原蛋白溶液，以保证所得到的生物高聚物具有足够的机械强度，很高的膨胀度和发酵稳定性;而且还要用这种生物高聚物制得眼睛外伤时用来封闭角膜和巩膜伤口用的植入物，以及通过优选工艺过程来制取这种植入物的方法。在保持上述植入物的生物高聚物具有最佳性能的前提下，这种方法能保证该植入物具有给定的形状和规格，以对伤口作完全封闭。

上述任务是这样解决的。所提出的以胶原蛋白为基质制取眼科用网状生物高聚物的方法，是通过将牲畜眼睛的巩膜进行碱——盐处理，把得到的生物组织用有机酸的水溶液使之均质化，以形成胶原蛋白溶液，随后从中除去低分子掺杂物。按照本发明，将清除过掺杂物的胶原蛋白溶液用一氧化二氮使其饱和，并将其浓度调整到不高于80（质量）%，之后将所得到的胶原蛋白溶液用剂量为0.5～15千戈瑞的电离辐射进行辐照，直至形成网状生物高聚物。

由予先选好的辐照剂量、胶原蛋白溶液浓度，一氧化二氮作为缝合促进剂，可保证所得到的网状生物高聚物在胶原蛋白的整个体积范围内的缝合均匀性。缝合均匀性及缝合可调整度能够保持生物高聚物的延展性，使其机械强度和膨胀度增高两倍，同时也使发酵稳定性增加。由于该生物高聚物中不存在有害掺杂物，而且又是胶原蛋白基质，因而就能保证它与人眼组织具有良好的生物相容性。

为提高网状生物高聚物的质量，以避免其中形成空洞结构，建议在辐照前用离心方法对胶原蛋白溶液进行部分地除气，转速为3～40×10³转/分，时间持续10～30分钟。

所提出的眼睛外伤时用来封闭角膜及巩膜伤口用的植入物，根据本发明是以胶原蛋白为基质由网状生物高聚物制做的。由于这种植入物的生物高聚物具有很高的膨胀度，同时又可调节，还有足够的强度，故可以保证完全封闭眼睛外伤时的伤口，而不必采用会使眼睛受到损伤的工具。