[发明专利]诊断和/或治疗关节炎的药剂

说明书

本发明涉及光动力学诊断和光动力学治疗关节炎特别是哺乳动物关节炎的方法与药剂。具体地说，用于本发明的药剂属于有四吡咯骨架结构的特异性荧光化合物。当给动物患者使用有效量的药剂时，该药剂即聚积在身体的受影响部位。

当将一定波长的光线施加于待诊断或治疗的受影响关节时，该制剂即在受影响部分产生荧光，从而能够检查关节炎。这叫作光动力学诊断。在治疗方面，当将适当波长和强度的光线施加于损伤部位时，该制剂被激发而产生细胞毒性作用并使关节损伤处的受影响细胞坏死。这叫作光动力学治疗。本发明涉及这种类型的适用于关节炎特别是类风湿性关节炎的诊断和治疗。

类风湿性关节炎是一种主要引起多关节炎症的慢性全身性疾病。这种疾病最初表现为手和脚的小关节，或者肘关节及膝关节的疼痛和肿胀，然后长及全身其他关节。在疾病的初期，由于某些未知抗原的刺激，受影响关节中的滑液开始过度增生，并且因级联系统的作用而使滑液增生持续并延长为肿瘤样状态。关节的构成成分如软骨、韧带或骨被这些滑液产生的酶破坏，继之出现关节结构破坏。

这种病理状况可在所有人种中观察到，并分布于世界各地。

在类风湿关节炎的诊断中，必须借助血液试验鉴定类风湿因子的暴发和炎性反应的存在，了解关节肿胀和疼痛出现情况，并借助X射线检查是否存在骨的变形。综合这些检查结果，即可完成类风湿关节炎的诊断。

因为还没有建立任何令人满足的关风湿关节炎病因治疗方法，所以只能按照个别病例的实际情况采用对症治疗，以保护受损关节。然而，这类治疗的效力目前尚不明瞭。这就是说，首先采用的医疗手段是给病人使用非类固醇消炎止痛药以促进病性缓解，同时采用物理疗法。尽管这样，但如果肿胀加重并且滑膜增生明显时，则需经关节切开术或借助关节窥镜法进行滑膜切除。采用全关节成形术，以用人工矫型假肢替代已破坏关节来恢复关节功能。

为了防止关节结构的破坏，必须在整个病程中，特别是病变早期降低滑液中的细胞免疫反应。

迄今己知一种给佐剂诱发关节炎的大鼠服用血卟啉衍生物，并进行光照来诊断和治疗类风湿性关节炎的方法，例如参见“Rheumat-oid Arthritis and Laser(Effect of laserirradiation to adjuvant  induced arthritis)”,The RYUMACHI(Official Journal of the JapanRhematism Association),Vol.23,pp.574-575,1983。

然而，通过本发明人进行的实验可以清楚看出，当使用典型的血卟啉即PhotofrinⅡ时，它并不能有选择性地被摄入风湿性关节炎受损部位，并对风湿性关节炎产生明显的治疗效果。

顺便提到的是，用于本发明的化合物本身是已知用于诊断和治疗肿瘤的药物。但本发明人从不知道有将相关化合物用于诊断和治疗关节炎的例子。本发明的技术领域当然不同于诊断和治疗肿瘤的技术领域。

再者，本发明人熟悉下列文献，但其研究的课题不同于本发明。

(a)“Systemic Immunosuppression Inducedby photodynamic Therapy(PDT)is AdoptivelyTransterred by Macrophages”,PHOTOCHEMISTRYAND PHOTOBIOLOGY,Vol.49,pp453-458,1989。

(b)“Immunological Suppression in MiceTreated With Hematoporphyrin Derivativephotoradiation”,CANCER RESEARCH,Vol.46,pp.1608-1611,1986。

因此，本发明的目的是提供一种用于诊断和治疗上述风湿性关节炎的药剂。本发明进一步提出一种光动力学诊断和光动力学治疗关节炎特别是类风湿性关节炎的药剂，其中有时也利用于关节窥镜和滑膜切除的常规诊断方法。

鉴于上述目的，本发明人进行了广泛地研究，结果发现了药剂的新的实用性，该药剂对于光动力学诊断和光动力学治疗类风湿性关节炎是有效的。