[发明专利]治疗剂

说明书

本发明涉及一种新型治疗剂、它们的制备方法、药用组合物及它们在治疗肥胖症和情感病（如抑郁和焦虑）中的应用。

本发明提供具有式Ⅰ的化合物及其药用盐。

Ⅰ

其中m为1至3的整数;

n为2至6的整数;

R₁为苯基并可被1个或多个下述取代基任意取代：卤素、羟基、含1至3个碳原子的烷氧基、含2或3个碳原子的烷酰基、含1至3个碳原子的烷基、含1至3个碳原子的卤代烷基、含1至3个碳原子的烷硫基、含1至3个碳原子的烷基亚磺酰基、含1至3个碳原子的烷基磺酰基、氰基、硝基、被1或2个烷基（各自含1至3个碳原子）任意取代的氨基、被1或2个烷基（各自含1至3个碳原子）任意取代的氨磺酰基、被1至2个烷基（各自含1至3个碳原子）任意取代的氨基甲酰基或苯基，或R₁为萘基;

R₂为H、含1至3个碳原子的烷基或苯基;

R₃为H、含1至6个碳原子的烷基、含3至6个碳原子的链烯基或烷氧基烷基（其中烷氧基部分含1至4个碳原子、烷基部分含2至4个碳原子）;

R₄为H或羟基;和

R₅为H或与R₄一起代表一个键。

在式Ⅰ的优选化合物中，n为4或5。

在式Ⅰ的优选化合物中，m为1或2。

在式Ⅰ的优选化合物中，R₁为任选被1个或多个下述取代基取代的苯基：卤素（例如氟、氯、溴或碘）、羟基、含1至3个碳原子且其中卤素为氟的卤代烷基、含1至2个碳原子的烷氧基或苯基，或R₁为萘基。

在式Ⅰ的更为优选的化合物中，R₁为任选被1个或多个下述取代基取代的苯基：氯、氟、羟基、三氟甲基、甲氧基或苯基，或R₁为萘基。

在式Ⅰ特别优选的化合物中，R₁为苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、4-氟苯基、3-（三氟甲基）苯基、4-羟基苯基、4-甲氧基苯基、4-联苯基或2-萘基。

在式Ⅰ的优选的化合物中，R₂为H。

在式Ⅰ的优选的化合物中，R₃为H、含1至3个碳原子的烷基、含3至6个碳原子的链烯基或烷氧基烷基（其中烷氧基部分含1至3个碳原子、烷基部分含2或3个碳原子）。

在式Ⅰ更为优选的化合物中，R₃为H、甲基、乙基、丙基、烯丙基或2-甲氧基乙基。

在式Ⅰ特别优选的化合物中，R₃为H。

在式Ⅰ的优选的化合物中，R₄为羟基且R₅为H、R₄和R₅都为H或R₄和R₅一起代表一个键。

在式Ⅰ更为优选的化合物中，R₄和R₅一起代表一个键。

式Ⅰ的化合物可以药用酸盐的形式存在。这类盐的例子有：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐（如（+）-酒石酸盐、（-）-酒石酸盐，或包含其外消旋体的混合物）、琥珀酸盐、苯甲酸盐或与氨基酸（如谷氨酸）成的盐。式Ⅰ的化合物及它们的盐可以溶剂化物（如水合物）的形式存在。

式Ⅰ的某些化合物可以多种晶型存在，本发明包括多种晶型及其混合物。

含有1个或多个手性中心的式Ⅰ化合物，它们可以不同的光学活性形式存在。当式Ⅰ化合物含有1个手性中心时，该化合物以两种对映体形式存在，本发明包括这两种对映体及它们的混合物。对映体可用本领域技术人员已知的方法进行拆分，例如经形成非对映异构的盐进行分离（例如用结晶法）、经形成非对映异构的衍生物或其复合物进行分离（例如用结晶法、气-液或液相色谱法）;一种对映体经与对映体专用试剂选择性反应（如酶酯化）;经在手性环境中进行气-液或液相色谱法处理，如在手性载体（如带结合手性配体的硅胶）上或在手性溶剂存在下进行处理。可以理解的是，当用上述分离步骤转化活性部分时，还需一个后续步骤将产物转变为活性部分。也可以采用光学活性试剂、底物、催化剂或溶液进行不对称合成得到具体的对映体，或用不对称转化法将一种对映体转化为另一种对映体。

式Ⅰ的具体化合物为下述化合物及其药用盐：