[发明专利]表皮用制剂和其制备方法

说明书

本发明涉及一种表皮用制剂，以及这种制剂的制备方法，该制剂含有曲酸和/或其衍生物，紫外线吸收剂，它还至少含有一种选自脂肪酸酯和脂肪酸甘油酯的物质，该物质用于增强曲酸和/或其衍生物的稳定性并使其效能持续长久。

表皮制剂的形式通常有两种：O/W乳剂(水包油)和W/O乳剂(油包水)，它们的水与油的比例不同且物理性能有异，但是，借助于表面活性剂，可以稳定地乳化和分散油相或水相，从而两种制剂均为均匀的制剂。

对曲酸和其衍生物本发明人进行过长期的研究，它们是公知的具有各种优异性能的有用试剂，如下文献均有报导：日本未审专利公开号55-157509，日本审查专利公开号S 56-18569，S 58-22151，S 58-22152，S 58-34446，S 60-7961，S 60-9722和S 60-10005，日本未审专利公开号S 60-137253，日本审查专利公开号S 61-10447和S 61-60801，日本未审专利公开号S62-5909，日本审查专利公开号S 62-3820和S 63-27322，日本未审专利公开号H 1-132502和日本审查专利公开号H 5-30422。

但是，曲酸和其衍生物(以下有时仅称之为曲酸)，也是公知的自身稳定性较差的试剂。特别是，当曲酸被掺入上述O/W乳剂或W/O乳剂中时，需要相当复杂的技术设计一种适宜的配方。因此，对于配制含曲酸的制剂来说，一个紧迫的任务是发展以下一种技术：该技术可使含曲酸的制剂具有足够的稳定性以耐受严重的分散机制，且当将其施加于皮肤上时不会有令人不快的感觉。

在各种表皮制剂中含有曲酸时，这些制剂被置于可能暴露于紫外线的条件至变性程度，紫外线可能是其变色或分解的外部原因。因此，可推断出应混合一种适量的紫外线吸收剂来抑制由紫外线辐射造成的损害。

例如，以下文献给出了相应的实例，日本未审专利公开号S62-108804和S 64-83008，日本审查专利公开号H 4-46924。

这些紫外线吸收剂多数存在溶解性问题，它们还会从制剂中离析出来，故难以完全显示其紫外线吸收能力，从而导致曲酸的稳定性降低。

为了克服上述缺陷，可适当地采用一些加溶剂。但是，大量使用油性加溶剂会带来如下问题：当将制剂施加于皮肤上时有一种令人不愉快的感觉如粘着感。

此外，对于形成含曲酸的外用制剂从抑制色变的角度来说，非离子表面活性剂为一种适宜的表面活性剂，且经使用该制剂后，有一种令人愉快的感觉而对皮肤无害，但是，非离子表面活性剂与离子型表面活性剂相比其乳化能力较弱，在高极性成分存在下乳化能力会降低，或者受pH值的影响。因而，在通常将pH值调至4-5的含曲酸制剂中，高极性紫外线吸收剂的掺入会造成随着时间变化乳化稳定性降低。

因而，本发明的目的是提供一种表皮用制剂，这种制剂克服了传统的含曲酸制剂存在的上述缺陷，即该制剂不会出现紫外线吸收剂的离析，增强了随时间变化曲酸色变和分解的稳定性，增强了该成分的效能的持久性，该制剂是通过至少加入一种选自脂肪酸酯和脂肪酸甘油酯的物质而制成的。

本发明的其它目的，特征及优点通过以下对本发明优选实施方式的详细描述将充分展现出来。

本发明所采用的曲酸(5-羟基-2-羟甲基-γ-吡酮)为第一种成分，它可为5-羟基-2-羟甲基-γ-吡酮的纯产物，包含曲酸作主要成分且通过培养已知的能产生曲酸的细菌菌株而得到的发酵液，发酵液的浓缩液，由发酵液中提取曲酸并使提取物结晶获得的产物，等等。

曲酸衍生物可单独使用，或者两种或多种组合使用，曲酸衍生物公开于例如以下的文献中：日本审查专利公开号S 60-10005，H1-45472和H 3-74229，曲酸和其衍生物的酯化产物公开于例如以下的文献中：日本审查专利公开号S 58-22151和S 58-22152，上述酯化产物中，糖被键合到曲酸的2-位的-CH₂OH基团上。

曲酸和/或其衍生物在制剂中的掺入量为0.001-10％(wt)，优选0.1-5％(wt)，以外用制剂总量计。