[发明专利]用于混合和在线探测混合物的均匀性的设备及方法

说明书

本发明涉及一种设备，用这种设备将物料组合物混合成均匀的混合物，并且在线探测混合物的均匀程度和效力，以及使用这种设备的方法。更特别的是，本发明涉及一种设备，用这种设备将药品组合物的各成分混合成均匀的混合物，并且在线探测所述药品组合物的混合程度和效力。

在把活性药剂加工成为接受者可服用的药品过程中，混合药品组合物是关键步骤。通常，药品组合物由五种或多种不同的成分构成，其中包括活性药剂，这些药品组合物必须被混合成均匀的混合物。确定活性药剂在药品混合物中的浓度是至关重要的。确定在最终混合均匀的混合物中其他非活性药剂成分的浓度也是很重要的。为了保证提供给接受者的活性药剂有合适的剂量，必须保证药品组合物的均匀性。

在药品混合物中，非活性药剂成分的浓度也是非常重要的，因为它确定了混合物的物理性质。例如，已知的药品组合物中非活性药剂成分是赋形剂类。赋形剂的一个例子是分解剂。这种分解剂决定药片在接受者胃中的溶解速度。因此，如果分解剂不是均匀分布在药品混合物中，那么其结果是药片不能以均匀速率溶解。这可能对药品质量、剂量和生物利用率产生不良影响。

通常，药品组合物的均匀性说明活性药剂在药品组合物中的分布情况。药品组合物的效力说明活性药剂在药品组合物中的数量。在常规情况下，测定药品混合物的效力和均匀性要消耗时间。此外，在传统的测量方法中，仅探测活性药剂成分在药品组合物中的效力和均匀性，而不涉及非活性药剂成分的均匀性。

传统的方法通常使用常规搅拌机(例如芯型搅拌机，螺旋叶片式搅拌机，“V”型搅拌机，以及同类产品)混合药品组合物的各成分。当认为混合加工完成时，使搅拌机停止运转，并且通常在常规搅拌机的不同地点取出九份或更多份混合物的样品。当将样品送往试验室分析其效力时，搅拌机保持停止运转状态。通常采用高性能液体层析法(HPLC)进行分析。HPLC的分析结果仅能确定各样品中活性药剂成分的浓度。这种测量决定是否活性药剂成分均匀分散在混合物中，并且是否达到适当的浓度水准。这些信息反映了混合物的效力，而且，如果各样品的效力相同，那么就认为混合物已混合均匀。HPLC分析方法不能确定混合物中非活性成分的浓度。药品混合物中所有成分的均匀性是非常重要的，因为相当一些药品成分的分布情况最终将影响药品组合物的最后形式的物理性能，正如上面所述。传统的分析方法通常要花费24～48小时才能完成。

在传统的方法中，另一个消耗时间的因素是确定混合物达到或未达到混合均匀点。通常，搅拌机按照预定的时间量运转。搅拌机停止运转后就取出样品进行测试。如果混合物混合不均匀，那么搅拌机继续运转，并且继续重复试验。另外，混合物可能在达到预定的混合时间之前，就已经混合均匀。在第一种情况下，执行的试验次数多于预定的次数，在第二种情况下，在超过混合均匀点的混合加工过程中，又浪费了时间。混合时间过长，可能再次引起混合好的药品成分产生分离。因此，在线探测药品混合物的效力和均匀程度的设备可以避免在上述两种情况下浪费时间，并且可以减少由于混合时间过长而可能产生的分离危险。术语“在线”意思是为了进行测试以确定混合物的均匀程度和效力取样品时，不必使搅拌机停止运转。

因为上述原因，在本专业领域长期以来就感到需要一种设备，这种设备可以混合药品混合物的各成分，并且可在线探测药品混合物中全部成分的效力和均匀程度。但是，在此之前，在本技术领域中，没有一种设备可以混合药品组合物，并且能在线探测药品混合物的均匀程度和效力。

本发明旨在提供一种设备，用这种设备将物质组合物混合成为均匀的混合物，并且在混合加工期间可在线探测混合物的均匀性和效力。该设备包括混合物质成分的混合装置。所说混合装置具有容纳待混合的物质成分的容器，最好，在混合加工期间，所述容器围绕旋转轴线转动，容器具有用透明封闭装置遮盖和密封的孔。探测装置与透明封闭装置非常接近，最好靠在其上，以便在线探测物质成分的混合物的光谱特性。

在本发明的优选实施例中，用心轴(空心轴)封闭所述的孔。在线探测物质成分的混合物的光谱特性的探测装置可旋转地通过所述心轴安装。探测所述容器的旋转位置的装置连接在混合装置上。探测旋转位置的装置使所述容器的旋转或角度位置的数据传递到数据采集和控制计算机。数据采集和控制计算机借助探测装置在预定的混合装置的所述容器的单一旋转位置或多个旋转位置上同步采集光谱数据。在容器转动期间，一直在某一预定点采集光谱数据，保证被混合的混合物的均匀性达到相当高的准确度。