[发明专利]抗龋齿组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及用于预防和控制龋齿的药物组合物，特别是涉及含有链球菌肽等为主要有效成份的抗龋齿组合物及其制备方法。

龋齿主要是由口腔中变形链球菌(Streptococcus mutens)，特别是血清型C变形链球菌引起的最常见的口腔疾病。其致病途径是：

1、细菌黏着在牙釉质表面上形成菌斑，并产酸以腐蚀牙本质；2、细菌产生的葡萄糖转移酶(GTF)使口腔内残存的单糖转化成葡聚糖(一种黏多糖)，后者与口腔中的细菌一起形成牙石(或菌斑)，致使细菌在牙石(或菌斑)中厌氧发酵产酸而腐蚀牙齿。因此，预防龋齿的途径应是破坏变形链球菌的致病活性并消除牙菌斑及牙石。

然而，由于变形链球菌在口腔环境下繁殖能力和抗药性均很强，一般化学药物难以达到抑菌效果，特别是如果长期使用这些药物会导致口腔生理平衡失调，药物进入胃肠道则可造成胃肠道内的菌群失调和功能紊乱。另外，使用甜味剂代替糖类或者为减少生成葡聚糖的条件而使用有机或无机盐类抑制口腔致龋齿因子等预防龋齿方法，也远难达到令人满意的效果。

乳链球菌肽(Nisin)是一种乳链球菌(S.lactis)产生的自身抑制物，并在1969年即被联合国卫生组织食品添加剂委员会承认为无毒性食品添加剂，但将其用于预防龋齿在本发明之前未见报导。已知几乎所有链球菌均可以产生类似的菌肽，这些肽类物质虽然抑菌范围较窄，但都具有选择性抑菌活性。本发明人在寻找抗龋齿药物的研究中发现，其中由变形链球菌肽类对产生它的菌体的抑制作用最为明显，而且各种相关链球菌产生的菌肽都对龋齿主要致病菌-变形链球菌有抑制作用。本发明人从龋齿发病机理出发，深入研究了作用于龋齿发病环节的几种生物来源的物质，经过反复实验，终于配制完成了本发明的以链球菌肽、茶多酚等为主要活性成分的抗龋齿组合物。

因此，本发明的一个目的是提供一种用于预防龋齿的组合物，特征在于该组合物由做为主要活性成份的链球菌肽、茶多酚、低聚糖(指乳酮糖、大豆低聚糖、根霉菌低聚糖、果糖等)、牛磺酸、木糖醇、葡萄糖酸钙或L-苏糖酸钙以及常规药用基质成份和添加剂组成。

根据本发明的抗龋齿组合物，特征在于每100g该组合物中含有链球菌肽3500IU-4500IU(国际单位)；茶多酚0.05g-0.15g；β-环糊精0.4g-0.8g；乳酮糖(或大豆低聚糖、根霉菌低聚糖、果糖等)0.35g-0.45g；牛磺酸0.0095g-0.0105g；木糖醇14.0g-15.0g；葡萄糖酸钙或L-苏糖酸钙0.45g-0.55g，其余部分为适当的药用基质成份和添加剂。

根据本发明的抗龋齿组合物，其中所说的链球菌肽是乳链球菌肽或其它类似的链球菌肽。

根据本发明的抗龋齿组合物，其中所说的低聚糖是指乳酮糖、大豆低聚糖、根霉菌低聚糖、果糖等。

本发明的另一个目的是提供制备本发明的抗龋齿组合物的方法，该方法包括首先将各组份研成粒度为120-200目的颗粒，然后依次将低聚糖、链球菌肽、牛磺酸和木糖醇、葡萄糖酸钙或L-苏糖酸钙、茶多酚加入到无菌容器内，借助混合器将各成份混匀，最后加入足够量的选择的成份和其它添加剂充分混合均匀。

根据本发明的方法，特征在于组合物的配制是在80℃以下，特别是在常温条件下完成的。

根据本发明的方法，特征在于组合物的配制是在中性或偏酸性pH条件下完成的。

做为本发明抗龋齿组合物的基本成份，链球菌肽特别是乳链球菌肽和变形链球菌肽是分别由乳链球菌和变形链球菌产生的自身抑制物质。我们发现，变形链球菌对这类链球菌肽敏感，其抑菌作用主要是做为阳离子表面活性剂影响细胞膜并阻止细菌细胞壁的合成。这类菌肽对细菌芽孢无效，但当芽孢萌发，预突出体膨大阶段则可发挥强有力的抑制作用。这种抑菌行为不会因细菌与之长期共存或长期低浓度接触而产生抗药性。受本发明之组合物抑制的口腔变形链球菌，在失去致龋活性的同时黏着能力显著降低，表现为牙菌斑在经过机械摩擦(如刷牙)时将会很容易剥脱，而且新的牙菌斑难以形成。特别令人感兴趣的是，这些菌肽在胃肠道内将迅速降解成为氨基酸，而不会象其它抗菌物质那样对胃肠道菌群的生态平衡带来不利影响。

做为本发明抗龋齿组合物的茶多酚是绿茶等植物的有效成份，它具有良好的抗氧化性，又是天然来源的食用成份。我们在研究中发现，茶多酚与链球菌肽具有协同抗龋齿作用，联合应用两者的效果明显优于单独使用其中任何一种。同时茶多酚可抑制巯基的活性，故对消除由口腔中腐败产物甲硫醇等导致的口臭效果十分明显。