[发明专利]鸦片类药物延缓控释制剂

权利要求书

1、一种固体控释口服剂型，该剂型包括具有控药包衣或控释内架的止痛有效量的鸦片类止痛药或其盐，

其中体外溶出速率(用USP浆法或转兰法在100rpm下于900ml水性缓冲液(pH在1.6-7.2)中37℃下测定)1小时后释放的鸦片型药物为约12.5-42.5%(重量)，2小时后释放约25-65%(重量)的鸦片型药物，4小时后释放约45-85%(重量)的鸦片型药物，8小时后释放大于60%(重量)的鸦片型药物选用与pH基本无关的体外释放率基本上该剂型服用后2-6小时可达到体内鸦片型药物的血浆峰浓。

2、根据权利要求1所述的剂型，其中所述的鸦片类止痛药选自氢吗啡酮、羟考酮、吗啡、左啡诺、美沙酮、哌替啶、海洛因、双氢可待因、可待因、双氢吗啡、丁丙诺啡，它们的盐及其混合物。

3、根据权利要求1所述的剂型，其中所述剂型包括含有所述的鸦片类止痛药或其盐的止痛有效量的小球，其中的小球外包有控释包衣膜。

4、根据权利要求1-3所述的剂型，其中所述的小球用药用疏水材料进行包衣，其中所述的疏水材料选自由烷基纤维、丙烯酸型聚合物、虫胶、玉米朊，氢化蓖麻油，氢化植物油及任何上述材料的混合物。

5、根据权利要求1-3所述的剂型，其中所述的疏水性材料以水性分散液的形式施用于所述的小球。

6、根据权利要求1-5所述的剂型，其中所述的鸦片类止痛药由约4-64mg氢吗啡酮组成。

7、根据权利要求1-5所述的剂型，其中所述的鸦片类止痛药由约15-800mg吗啡组成。

8、根据权利要求7所述的剂型，其中所述的疏水性材料选自由烷基纤维素、丙烯酸型聚合物、虫胶、玉米朊、氢化蓖麻油、氢化植物油及其混合物所组成的组。

9、根据权利要求1-5所述的剂型，其中所述的鸦片类止痛药由10mg-400mg羟考酮组成。

10、根据权利要求1-5所述的剂型，给药后约4-6小时体内阿片类达血药浓度峰值。

11、根据权利要求1-2所述的剂型，其中所述的剂型是控释内架形式。

12、一种提供24小时控制人体疼痛的方法，包括，通过将止痛有效量的鸦片类药物掺入控释剂型中制得固体、控释口服剂型，其体外溶出速率（用USP将法或转兰法在100rpm下于900ml水性缓冲液（pH在1.6-7.2）中在37℃下测定）2小时后释放的鸦片型药物为12.5-42.5%（重量），2小时后释放约25-65%（重量）的鸦片型药物，4小时后释放约45-85%（重量）的鸦片型药物，8小时后释放大于60%（重量）的鸦片型药物，体外释放率基本上与pH无关，该剂型服用后2-8小时可得到体内鸦片型药物的血浆浓度峰值。

13、根据权利要求12所述的方法，它进一步包括给病人一天口服一次所述的剂型。

14、根据权利要求12所述的方法，其中所述的鸦片类止痛药选自氢吗啡酮、羟可酮、吗啡、左啡诺、美沙酮、哌苷啶、海咯因、二氢可待因、可待因、二氢吗啡、丁丙诺啡的mμ-激动剂，它们的盐及其混合物。

15、根据权利要求12所述的方法，所述服用所述的剂型后约4-6小时阿片类止痛药达血约浓度峰值。

16、根据权利要求12-15所述的方法，它进一步包括将所述的鸦片类止痛药包覆在药用小珠上制得口服基蕊，再用药用疏水材料对所述小珠进行包衣，然后将足量的包衣珠填入胶囊制得一天一次的口服剂型。