[发明专利]刺五加提取物及其生产工艺以及含有该提取物的注射液和冻干粉针剂

说明书

本发明涉及一种用刺五加生产的药品，以及生产该产品时使用的刺五加提取物的生产工艺。

刺五加作为一种中药用作口服、外用已有许多年，但这些使用方法使得有效物质进入心血管病的比例甚少，因而大大减弱了它在心血管治疗方面的效用。

本发明的目的在于提供一种可以直接进入血液的刺五加药液即刺五加注射液，加强刺五加的药效，减少热源，保证质量。

本发明包括三方面申请：

1.刺五加注射液：

其组成包括(重量或容量按相应注出比例)：刺五加提取物80-120ml，其余为无热源水，共制成1000ml输液。

2、刺五加冻干粉针剂：

其组成包括(重量或容量按相应注出比例)：刺五加提取物60-99％，其余为水。

3、上述刺五加提取物的生产工艺(所述比例为重量比)：

a将刺五加茎、叶、根，加3-6倍量水煎煮2-5次，每次2小时；

b减压浓缩至1∶1.5-3；

c加95％乙醇使含醇量达75％以上；

d将液体减压蒸馏至无醇味，得原生药；

e加新鲜无热源注射水，到与原生药1∶1；

f在110-120℃，热压灭菌30-50分钟；

g在0-4℃冷藏20-30小时；

h用大孔吸附树脂吸附脱色；

i将吸附物用乙醇洗脱，再蒸去乙醇；

j将蒸余物加水溶解；

k用乙酸乙酯萃取，蒸干；

l将蒸余物加水溶解，并入脱色液，得刺五加提取物。

本发明的效果在于：    

1、刺五加Acanthopanx senticosus(Rupr.et maxim)Harms，是五加科五加属(Acanthopanx)的一种落叶灌木，国内应用多年，载入中国药店1977版，其中所述主要药用部分是根茎和根即地下部分，可以扶正固本，镇静安神，可制成各种口服液，主要用于镇静、安神，固正扶本。    

本发明突破了长期以来形成的经典内容，经有关药效学试验证明，制成注射液直接进入心血管系统的刺五加成药有以下效果：

a能提高动物机体抗应变能力。经试验能提高小鼠耐缺氧能力，延长小鼠游泳时间。能清除超氧阴离子和羟基自由基，提高人体SOD水平和降低丙二醛。

b对心脑血管作用。对动物离体冠脉流量有显著增加作用，表明能扩张冠脉，对由脑垂体后叶引起的急性心肌梗塞和对猫实验性急性脑梗塞均有缩小梗死范围的良好的保护作用。

c对血液的影响。能降低血小板聚集功能，降低血液的粘度，能防止环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少。

d用做输液治疗，使缺血性心脑血管疾病有效率达94％以上，显现出显著的技术进步。

2、注射液制剂，可减少临时配制的麻烦，保证药品质量。在本发明以前，由于刺五加注射液要求PH值较高，而葡萄糖注射液要求PH值较低，按通常的方法配制混合液时，如果按葡萄糖要求的PH值配制时，混合液产生沉淀，如果按刺五加要求的PH值配制时，葡萄糖在灭菌工艺后分解产生毒性。本工艺从原生药生产到注射液产品采用特有工艺方法，从根本上解决了这一问题，而且混合液保持PH4.2性能稳定，产品存放二年不产生沉淀，该产品经过小鼠耐受量试验，长期毒性实验及稳定性试验(由哈尔滨医科大学药理教研室完成)并经过了各项药检，证明了该工艺达到了进行社会推广的成熟水平。

3、用该工艺生产的该产品，经吉林省电业职工医院194例临床使用，哈尔滨医科大学附属第一医院急性脑梗塞30例临床使用，上海市川沙县中医医院35例临床使用，并配1∶1对照组临床观察，其治愈率以1986年全国第二次脑血管病学术会议修订《临床疗效评定标准》规定的基本痊愈、显效、有效、无效分，结果如下：

             吉林组             哈医大              上海治愈显效         146例               17例               22例

有效         43例                7例                10例