[发明专利]氨基－取代硫醚的制备方法

说明书

本发明涉及氨基-取代硫醚的新的制备方法。这类化合物及其制备是基本上已知的，见Journal of Medicinal Chemistry，1977，Vol.20，Soloway，Chemo-Immuno-Therapy of Cancer，pp.1357 ff.在J.Org.Chem.1992；57.Poindexter，pp.6257-6265中该文献公开了2-噁唑烷酮对芳香族化合物的氨基乙基化作用。

本发明涉及通式(I)化合物的制备方法，其中R、R¹-R⁶各自独立地表示氢，C₁-C₄-烷基，由羟基、C₁

-_C4-烷氧基或SO₃H取代的C₁-C₄-烷基，苯基，苄

基，或由卤素、C₁-C₄-烷氧基或SO₃H取代的苯基或

苄基；且n  代表0或1；该方法的特征在于将2-硫基乙醇与通式(II)化合物反应，其中R，R¹-R⁶和n，为以上给出的定义。

本反应优选在50℃-250℃，更优选在60℃-200℃的温度下进行。

本反应可选择地在溶剂中进行。

可使用的溶剂是那些pK₈值明显比2-巯基乙醇低，且其本身不与2-巯基乙醇反应的所有溶剂，例如烃类、醚类、醇类、羧酰胺类、亚砜类和砜类；胺类除外。

尽管2-噁唑烷酮与苯硫酚的反应是已知的，但至今还没有与烷硫醇成功的反应以生成2-(烷硫基)乙胺化合物(见G.S.Poindexter et al.，J.Org.Chem.1992，57，6257-6265)。

一些式(II)化合物是已知的，可采用Houben-Weyl，Vol.E4(1983)，192-211页中所述的方法制备这些化合物。

式(II)化合物的适当的实例为：

n＝2时：

1-氧代-1，3-噁唑烷(2-噁唑烷酮)，

5-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷，

3-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷，

3-苯基-2-氧代-1，3-噁唑烷，

3-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷，

4-苯基-2-氧代-1，3-噁唑烷，

5-苯基-2-氧代-1，3-噁唑烷，

3，4-二苯基-2-氧代-1，3-噁唑烷，

3，5-二苯基-2-氧代-1，3-噁唑烷，

3，4-二甲基-5-苯基-2-氧代-1，3-噁唑烷，

3-苯基-4-羟甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷，

3，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷，

3-乙基-2-氢代-1，3-噁唑烷，

4-乙基-2-氧代-1，3-噁唑烷；

当n＝1时：

四氢[1，3]噁嗪-2-酮，

3-甲基-四氢[1，3]噁嗪-2-酮，

3-苯基-四氢[1，3]噁嗪-2-酮，

3-苄基-四氢[1，3]噁嗪-2-酮，

4-甲基-四氢[1，3]噁嗪-2-酮，

6-甲基-四氢[1，3]噁嗪-2-酮。

优选的方法是制备下述式(I)化合物的方法：其中R  代表氢、甲基、乙基、苯基或苄基；且R¹-R⁶各自独立地表示氢、甲基和苯基，特别是代表氢。

本发明方法更优选实例的特征在于：将式(II)化合物与2-巯基乙醇和碱进行反应，最好用与式(II)化合物等摩尔量的碱，式(II)中R，R¹-R⁶和n具有上述定义。可使用的碱的实例为碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属醇盐或叔胺，优选醇钠和醇钾。

在此碱诱导的不同方法中，优选的温度是50-150℃，特别是60-110℃，且使用的溶剂的实例为N-甲基吡咯烷酮、己内酰胺，N-甲基己内酰胺、环己醇、二甲基亚砜、二甲基砜、环丁砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇、叔丁醇、水，或所述溶剂的任意混合物。优选甲醇、乙醇、异丙醇和/或水。

这种碱诱导的不同方法特别优选地是用于制备其中n＝D的式(I)化合物。