[发明专利]硫酸亚铁复方控释制剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种药物的制备方法，特别是硫酸亚铁复方控释制剂的制备方法。

缺铁性贫血是一种常见病和多发病，特别是儿童和孕妇患此病的比例较多，临床上硫酸亚铁是治疗该病的首选药物，但该药的普通片剂在服用时由于在胃中铁离子过浓，存在着恶心、呕吐等副作用，许多患者由于不能耐受而不得不停止用药，严重地影响了疾病的治疗效果。为了解决这一问题，国内外学者都致力于硫酸亚铁缓控释制剂的研究，临床实践证明，硫酸亚铁加入控释剂能降低临床的毒副作用，但其生物利用度也随之有所降低，其主要原因是由于人体对硫酸亚铁的吸收部位和吸收离子状态问题，它的吸收基本是位于小肠，并以亚铁状态吸收。由于缓控释减慢释放，在胃中只能部份释药，随着硫酸亚铁在消化系统中转移，PH值逐渐升高和氧化而沉凝，影响对它的吸收，为此，单方的硫酸亚铁缓控释制剂并不理想。

本发明的目的是提供一种复方硫酸亚铁缓控释制剂，以便降低硫酸亚铁的毒副作用和提高其生物利用度。

本发明是通过如下的方式来实现的：把单方硫酸亚铁缓控释制剂改为复方制剂。即在硫酸亚铁中加入维生素C和复合维生素B、维生素C作为还原剂，它可以维持药物在体内的亚铁状态，又可保持局部微酸环境，有利于人体对亚铁的吸收，并能增进对贫血疾病的治疗作用。由于维生素遇到无机离子，特别是重金属（如铁离子）时，会加速分解，而维生素B1（氧化剂）与维生素C相遇时互相作用而降解，又维生素C与硫酸亚铁只有同步释放，才能增进人体对铁的吸收，从而达到降低硫酸亚铁的毒副作用和提高其生物利用度。本发明的复方制剂配方如下（重量百分比）：

硫酸亚铁        50-125份

维生素C        100份

维生素B1        1-3份

维生素B2        1-3份

维生素B3        6-10份

维生素B5        0.5-2份

维生素B6        0.3-2份

维生素B12        0.005-0.015份

维生素E        2-20份

为了使本制剂达到更好的治疗效果，在生产上必须采取特殊的工艺，即分别事先把维生素C制成缓控释微丸，把硫酸亚铁制成控释剂颗粒，把复合维生素B制成颗粒，然后把维生素C微丸和复合维生素B颗粒混合后作为上层料，硫酸亚铁颗粒作为下层料，在异型片机中压制成双层片，然后经包衣制成硫酸亚铁复方控释制剂。

以下对本发明的具体实施作进一步详细的描述：

本发明的制剂配方组分如下（重量百分比）：

硫酸亚铁        50-125份

维生素C        100份

维生素B1        1-3份

维生素B2        1-3份

维生素B3        6-10份

维生素B5        0.5-2份

维生素B6        0.3-2份

维生素B12        0.005-0.015份

维生素E        2-20份

本发明的制备工艺是：

维生素C微丸的制备：首先是把维生素C加入膜控释剂制成控释小丸，按常规方法制粒后进行包衣，材料可使用兴华-Ⅰ、兴华-Ⅱ和兴华-Ⅲ。兴华-Ⅰ、兴华-Ⅱ配比为4∶6-6∶4，兴华-Ⅲ需加入致孔剂。致孔剂可为无机盐、PVP、聚乙醇-4000或聚乙醇-6000等，加入量为1-5%。维生素C颗粒与控释辅料的使用重为100∶1～2.5。

硫酸亚铁控释颗粒的制备：

首先把硫酸亚铁粉碎过筛（80目以上），混入骨架控释剂兴华-Ⅳ乳剂，重量比为100∶15-30和川蜡20-40，制成缓控释颗粒。

复合维生素颗粒制备：

维生素C与维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素E的重量百分比分别为100∶1-3、100∶1-3、100∶6-10、100∶0.5-2、100∶0.3-2、100∶5-15×10^-3、100∶2-20。

把上述维生素在暗室中充分混匀，避光下制成粒压片。

把维生素C微丸和复方维生素颗粒，避光下充分混合做为上层料，硫酸亚铁颗粒做为下层料，在异型片机中压制成双层片。

包衣：