[发明专利]聚合物膜在含有用作防腐剂的季铵化合物的药液的分配和对应的剂量分配器中的新用途无效
申请号: | 94108914.2 | 申请日: | 1994-06-24 |
公开(公告)号: | CN1105230A | 公开(公告)日: | 1995-07-19 |
发明(设计)人: | A·瓦莱特马斯;F·X·吉曼尼兹瓜什 | 申请(专利权)人: | 库西实验室有限公司 |
主分类号: | A61J1/05 | 分类号: | A61J1/05;C08J5/18 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 姜建成 |
地址: | 西班牙*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 聚合物 含有 用作 防腐剂 化合物 药液 分配 对应 剂量 分配器 中的 用途 | ||
本发明涉及的是一种剂量药液的新容器,该药液含有用作防腐剂的季铵化合物。
具体讲,本发明涉及一种新容器,该容器包括一层或几层聚合物材料膜,该聚合物材料优选聚偏氟乙烯(PVDF)或聚砜,当应用时该聚合物材料能选择性的截留药液中所含的做为防腐剂的季铵化合物,优选氯化苯甲烃铵(BAC)或氯化苄乙氧铵(BTC),而有效成分能够自由通过不被截留。
在以连续剂量施用的药液特别是眼药液中需要添加能够防止或限制微生物生长的组分(当患者使用该药液时所述微生物会使其感染),由此防止比寻求缓解的病情更严重的危害,这一事实已是公知的了。为上述目的所使用的配方中所有赋形剂称为防腐剂体系。由于具有广谱抗菌作用而做为防腐剂体系使用的一组物质是季铵化合物。
从化学的观点来看,所使用的季铵化合物是有机卤化物、优选氯化物或溴化物与叔胺反应所生成的产物。它们的化学结构如下:
其中R1、R2、R3和R4是:
-烷基、亚烷基、烷基或芳基;
-相同或不同;
-取代或未取代;
-支链或没有支链;
-环状或直链
-主要包含醚、酯或酰胺键;
和X是相应的卤素原子。
在作为防腐剂体系包含在药物配方中的属于这族的化合物中,其中氯化苯甲烃铵、氯化苄乙氧铵、溴化benzodecinium、氯化苯基十六甲铵、溴棕羟环铵、溴棕三甲铵和十六烷基吡啶更为出色。
在药液中一般所用的季铵化合物的浓度可在0.0005%和1.0%之间变化,这取决于配方中的其余组分。
上述的季铵化合物,具有与不同的聚合物材料(Salto和Yukawa(1969),Naido等(1971),Richardson等(1979);Goddard(1986))相互作用的极像其它阳离子表面活性剂的特征,上述的相互作用使含季铵的化合物(而该季铵化合物必须与聚合物材料接触)的制剂的处理和贮存都产生困难。
另一方面,在某些情况下,为保证抗菌效果所必需达到的季铵化合物的浓度可能会导致不希望的副作用。其中,可以指出的是,角膜脱上皮形成、角膜划痕的变体、角膜电生理学的变型和角膜的氧化作用的改变。上述的付作用可能会加强,这取决于角膜的病理状态,而且对必须进行慢性治疗,例如青光眼的治疗的患者会有较大影响。上述这的副作用可能影响药液中的有效成分的生物利用率。
各种各样的研究者从容器的角度出发,都试图使上述的副作用减至最小。所提出的主要解决方案如下:
1.在西班牙的工业模型(industrial model)99011号“剂量容器组”和在西班牙实用新型257316号“容器组-剂量的眼滴管”中所描述的系统是由一个容器组成,在其中装有无防腐剂的需要量的溶液,在它使用后,一次性报废。这种系统必须完全在灭菌的条件下制造,因为如果在开始包装的瞬间在或在随后的内部单元有任何一点沾污,由于没有防腐剂,上述的沾污不可能消除,因而不是方便的。这种系统的另一限制是必须使使用者意识到,这种设备一但使用过,就应当报废,虽然在其中还残存有一定体积的药液。由于经济的原因,相对于一般的多剂量系统,每个设备的高价格更突出。
2.在U.S.专利0401022号由Matrovich“抗污染的分配方法和计量装置”中和U.S.专利4463880号由Kramer等在“带抗细菌过滤器的药滴分配器”中描述了一些系统,这些系统是通过使用减小孔径的过滤器来防止沾污物进入容器的内部,该容器容纳的是不含防腐剂的溶液。这种系统具有使被灌注的液体保证灭菌的优点,甚至当该液体被沾污时也是如此,这是由于溶液在流出容器前再次被过滤。首先这种选择的不便之处是可能被污染的溶液有不良的外观,以及由于使用的小孔径的过滤器,有较高的阻力。其次,过滤器不允许空气进入,这就意味着由于所施用的产物的量的增加,该容器逐渐收缩。这些不便之处使得这些系统难以工业化和难以进入市场。
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