[发明专利]γ-亚麻酸单体及其制造和应用

说明书

医学界于1966年首次分离出前列腺素（Prostaglandins）并于以后发现这类物质对人体心血管系统以及其它系统有着重要的调节作用。目前人工合成前列环素（PGI₂）、前列腺素E₁（PGE₁）和前列腺素E₂（PGE₂）已用于临床治疗心脑血管疾病，见Vane,J.R.:Prostaglandins and the cardiovascular system.Br.Heart J.49∶45 1983。由于前列腺素是花生四烯酸的衍生物，人们一直在寻找含有相近脂肪酸的植物油，并于近十年发现植物油中的γ-亚麻酸[CH₃-（-CH₂-）₃-（-CH₂CHCH-）₃-（-CH₂-）₄-COOH]对人体中前列腺素之间的平衡有着重要作用，其代表是月见草油（O.biennis），见Pinam.:Oleagineux 1984，39（12），593-6页和美国专利4386072。

人工合成前列腺素用于临床治疗心绞痛、高血压、高血脂和减少血栓形成被证明明显有效，但合成PGI₂和PGE₁的费用十分高，PGI₂半衰期约2-3分钟，只有在碱性环境中稳定。临床仅能静脉注射有效;PGE₁只能静脉或动脉注射且长期输注会导致动脉导管强度减弱，并有腹泻副作用。以上缺点大为限制了合成前列腺素的应用。口服月见草油胶丸对治疗心血管疾病的有效率低，并在服用后短期内（半年-1年）效果不明显，主要原因是（1）月见草油中γ-亚麻酸含量低（8-10%重量）;（2）月见草油是甘油三脂，在人体内代谢速度慢，大部分月见草油在没有进行环氧化作用之前就被排出体外;（3）月见草油中的γ-亚麻酸以H分布存在于甘油脂中，对参与血液前列腺素影响的选择性较差。

本发明的目的是寻找出γ-亚麻酸单体，利用其高γ-亚麻酸含量，在人体内的强渗透力和环氧化作用的高选择性等特点达到迅速有效地治疗心脑血管疾病，同时给出制造该γ-亚麻酸单体的经济方法。

本发明的内容是γ-亚麻酸单体及其制造方法和应用

本发明γ-亚麻酸单体是一种混合脂肪酸甲脂或混合脂肪酸乙脂或这两者的混合物，其中γ-亚麻酸脂的含量为12-100%（重量）。用于治疗心脑血管疾病的目的，本γ-亚麻酸单体的最佳成份是：

γ-亚麻酸脂        20-60%重量

亚油酸脂        35-70%重量

油酸脂        0.1-5%重量

α-亚麻酸脂小于5%重量

本γ-亚麻酸单体为淡黄色透明液体，比重0.88-0.94克/毫升，有淡香味，溶于乙醇、甲醇和大部分有机溶剂，不溶于水，对脂肪和血管有强渗透性，在无氧环境中稳定，平均分子量280-330。

本γ-亚麻酸单体的制造方法是：

（1）将一种或一种以上含有γ-亚麻酸（C₁₈H₃₀O₂）的植物油，如月见草油，在碱的催化下与无水甲醇或无水乙醇在30-80℃温度下混合进行脂交换反应，得到各种脂肪酸的甲脂或乙脂混合物;

（2）将上述脂肪酸单脂混合物与甲醇或乙醇及尿素混合，各组分加入比例为：

脂肪酸单脂混合物        3-50%（重量）

甲醇或乙醇        0-90%（重量）

尿素        15-90%（重量）

硝酸银（催化剂）        0-1%（重量）

加热搅拌上述混合物直至尿素溶解后将混合物放置、冷却，待晶体析出，将析出的固体与液体过滤分离，得到油或含油液体;

（3）将上述油或液体水洗，得到的油经真空脱水和脱溶剂，精制后得到本发明γ-亚麻酸单体。

本发明γ-亚麻酸单体用于治疗人高血压病、高血脂病、动脉粥硬化症、冠心病、血栓病、心绞痛等心脑血管疾病有明显效果，对减少单纯性肥胖者体重也有效，并可用做人体保健品。经精制的本γ-亚麻酸单体用明胶作成胶囊，每粒胶囊含γ-亚麻酸单体0.3-0.5克，该胶丸可口服。