[发明专利]硝苯地平注射液

说明书

本发明涉及一种硝苯地平注射液，属于钙拮抗剂，适用于顽固性心绞痛、顽固性高血压患者持续静滴，更适于高血压病合并有冠心病患者静滴。

心血管疾病是中老年的常见病、多发病。诸如顽固性高血压以其血压重度增高及对心脏、肾脏等靶器官损害为表现，严重地危害着人们的身体健康，服用一般药物疗效差，临床通常用硝普钠作为紧急降压药物，但一些研究表明，硝普钠静滴容易导致危险的低血压，并可能发生冠状动脉窃血现象，因而硝普钠在应用上有一定的危险性和局限性；又如对冠心病心绞痛的药物治疗，长期以来一直是内科医生难以攻克的课题之一，特别是顽固性心绞痛患者，口服多种药物治疗均难以缓解病痛，并不同程度产生肝脏“首过效应”等副作用，特别是硝苯地平口服后生物利用度为60—70％，代谢后迅速失活，药理作用随之下降。基于上述原因，有人曾企图制成注射液的形式来克服所述的弊端，但是由于其硝苯地平在水中溶解度极低，并且溶液不稳定，遇光易分解而没有取得实质性进展。

本发明的目的在于提供一种制备工艺简单、对适应症起效快、作用强、疗效明显、性能稳定、安全可靠、副作用小的硝苯地平注射液。    

本发明的制剂其组成及配比如下：

硝苯地平            200-500mg

聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 100-200g

注射用乙醇    250-500ml

注射用水      加至1000ml。    

本发明的内容结合实施例进一步加以说明：

例1、按配方的剂量称取100克光保护剂聚乙烯吡咯烷酮，溶于250毫升注射用水中，加0.1％注射用活性炭，搅拌后放置1.5小时，过滤备用为a液；再称取200mg硝苯地平溶于250毫升注射用乙醇中，把备用的a液加入，以注射用水稀释到1000毫升搅拌均匀，检测合格后过滤灌封、高压消毒入库。

例2、按配方的剂量称取200克聚乙烯吡咯烷酮，溶于400毫升注射用水中，加0.1％注射用活性炭，搅拌后放置1.5小时，过滤备用为a液；再称取500毫克硝苯地平溶于500毫升注射用乙醇中，把备用的a液加入，用注射用水稀释至1000毫升搅拌均匀、检测合格后过滤灌封、高压消毒入库。

例3、按配方的剂量称取150克聚乙烯吡咯烷酮溶于250毫升注射用水中，加0.1％注射用活性炭，搅拌后放置1.5小时，过滤备用为a液；再称取300毫克硝苯地平溶于400毫升注射用乙醇中，把备用的a液加入，用注射用水稀释至1000毫升搅拌均匀、检测合格后过滤灌封、高压消毒入库。

按上述方法生产的硝苯地平注射液加热后以经典恒温法预测本制剂的贮存期为2.4年；于安瓶盒内放置在2000Lux条件下光照射10天及室温留样放置两年，其药物含量、PH值、颜色等各项指标均没有发现异常。

动物实验结果表明：小鼠尾静脉注射LD50为4.6mg/kg与文献一致。并能对抗脑垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血，在0.1mg/kg时对心肌保护率为100％，P＜0.01；0.025mg/kg可降低麻醉犬血压60％、总外周阻力37.5％，增加冠脉流量57.8％、心输出量24.1％、心脏指数24.8％、心搏指数32.7％、P均小于0.05；心肌耗氧量降低59.3％，P＜0.05，对心率无明显改变。

本发明与现有技术相比，并经分别选择不稳定型心绞痛40例、顽固性高血压患者20例，分别以10μg/min、30-50μg/min静滴的临床证明对适应症有效率为100％。 28例用药后心绞痛完全消失，另l2例静滴硝酸甘油无效后，改用本品症状亦完全消失，心绞痛发作次数明显减少F0.001、ST段明显下移P＜0.05、射血分数增加P＜0.05、总外围阻力下降P＜0.05，对血压、心率无明显影响P＞0.05，并能缓解冠状动脉痉挛；对顽固性高血压所有病人血压下降20mmHg、疗效非常满意，患者临床症状得以明显缓解，没有发生低血压、心绞痛及心功不全的病例。疗效可靠安全性好、副作用小、性能稳定、贮存期长。同时制备工艺简单、实施容易，利于推广应用。