[发明专利]从肝脏制取脂类抗癌药物的方法

说明书

本发明涉及一种药品的制备方法。

目前与其它抗肿瘤药物相比，脂类抗肿瘤药物的研制在国内外都相对落后。一种脂类抗肿瘤药物如〈化学文摘〉CA100：109121Z介绍的日本专利JP58，213，716其系十二碳一烯酸制品，CA112：91375W又介绍了台湾信息，王、李两人较为系统地研究了胡罗卜素及视黄酸类化合物，对大鼠C-6胶质癌细胞的生长抑制作用，它们发现作用最强的是视黄酸，其余是乙酰视黄酯、视黄醛、4.4-胡罗卜素、棕榈酰视黄酯、β-胡罗卜素及藏花酸。国内脂类抗肿瘤药物有油酸脂质体、β-榄香烯乳剂等，但它们各自都存在着缺陷，如油酸脂质体在到达靶器官之前多半被巨噬系统截留，而β-榄香烯乳剂的应用范围有一定局限，而且它们都是单一成分用量大因而导致毒副作用相对也大。

鉴于上述现有技术中的不足之处，本发明的目的在于提供一种具有复合成分的毒副作用较小的脂类抗肿瘤药物。

本发明的目的是通过以下措施来实现的：一种从肝脏制取脂类抗癌药物的方法，其特征在于：（1）脂类提取物的制备按以下次序的步骤进行：a将新鲜的动物肝脏立即进行X线照射，累计照射量在1000-4000拉德，b将被照射的肝脏立即制成匀浆，c将匀浆在30-50℃温度下放置2-4天，d将上述匀浆液再于50-80℃温度下放置3-5天，e将上述物质用约10倍体积的Folch分配液浸泡8-12小时并不时地摇振，f收集下层液体，过滤后减压蒸馏即得脂类提取物，（2）乳剂的制备：取50-70克/升上述脂类提取物、豆油120-180克/升、卵磷脂10-50克/升、甘油10-30克/升、普洛萨姆10-100克/升、苯甲醇10-30克/升及适量水混合，将它们乳化使之成为浓度为5-7%的乳剂。

本发明的方法主要包括有从动物肝脏获得脂类提取物及将它制成乳剂的两个过程。

脂类提取物的制备：首先将动物的肝脏（包括家畜及鱼类）取出，趁新鲜立即进行大剂量X线照射，累计照射剂量在1000-4000拉德，使仍存活的肝组织发生辐射变化，可能引起DNA中的突变，酶构象及其催化活性的变化、肝组织中各组分由辐射引起的非酶促变化，然后将被照射的肝脏立即制成匀浆。再将匀浆在30-50℃温度下放置2-4天。之后再于50-80℃温度下放置3-5天。在上述两种温度条件下，肝组织自身会发生相应的生物化学变化，其中包括大分子的降解，生成各种降解产物。将它们用约十倍体积的Folch分配液（氯仿：甲醇：水＝2∶1∶0.6）浸泡8-12小时并不时振摇。收集下层液体过滤除去肝脏残渣，最好将肝脏残渣再如上重复浸泡一次，合并下层滤液，以理论上层液洗涤下层液一次，弃去上层液将下层液置于45℃左右的水浴中减压蒸馏，至不再有馏出液为止，于是存留在蒸馏容器内的外观为浅棕色的液体在常温下又凝结成脂膏状的物体即是本发明的脂类提取物。

乳剂的制备：其主要原料为脂类提取物，辅助原料有豆油、卵磷脂、甘油、普洛萨姆、苯甲醇和水。当制备一立升乳剂时取上述的脂类提取物50-70克，然后再加入各种辅助原料其中卵磷脂与普洛萨姆（Poloxamer）是复合乳化剂，卵磷脂的用量为10-50克/升、普洛萨姆的用量为10-100克/升，低于或高于上述浓度乳剂的稳定性都不理想。甘油的用量为10-30克/升，低于或高于上述浓度乳剂都达不到规定的渗透压。苯甲醇除了用以调节渗透压外还有止痛作用。当苯甲醇的用量低于10克/升时将无止痛作用，而高于30克/升时将引起催眠作用，因此一般采用10-30克/升比较适宜。为使乳剂稳定还加入豆油作为稳定剂，其用量少于120克/升时乳剂放置会分层，当用量多于180克/升时稳定性也不再增加，一般加入120-180克/升比较适宜。余下的原料便是水，其与脂类提取物及各种辅料混合在一起总体积为一立升，再用超声或乳匀机使之成为PH＝4.5-6.0、渗透压300±20mOsm/kg、粒径＜2微米、粘度20℃、2-30mPa.S的乳剂，其浓度为5-7%。

本发明相比现有技术具有如下优点：本发明制成的乳剂主要成分为脂类复合物，它们都是生理性组分易被人体吸收，多种组分复合作用的结果抗肿瘤效果好，由于使用量应较单一组分少，因而对造血系统没有特异的损伤，病人对它的耐受性应该较高。动物实验表明其药效显著。

例1