[发明专利]阿司匹林与潘生丁复方多层片的制备方法

说明书

本发明涉及一种阿司匹林与潘生丁复方多层片的制备方法，属于西药制剂领域。

阿司匹林与潘生丁复方片剂是一种防治血栓形成，治疗冠心病、脑血栓的有效药物，国内生产的该品种是将阿司匹林和潘生丁两种药物压成上下两层的双层片。由于阿司匹林是酸性药物，潘生丁为碱性药物，二种药物的接触面大且紧密，经放置阿司匹林和潘生丁均有分解现象，药品质量下发，影响疗效;国外生产该品种系采用两种药物分别一步制粒、包衣、隔离处理，然后按比例混合装胶囊，所用设备价格昂贵，且小颗粒包衣易发生粘连，收率低，成体高。

本发明的目的在于针对上述问题，提供一种使用普通设备，制备工艺简单，收率高，成本低的阿司匹林与潘生丁复方多层片的制备方法。

本发明的技术要点是将酸性药物阿司匹林与一定辅料制成片剂并喷雾包一层肠溶衣隔离层，然后将潘生丁溶于羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液或pH3.5-5，浓度为60%（g/g）的糖浆溶液中，制成潘生丁包衣溶液，包制在阿司匹林肠溶衣隔离层外面，制成内芯为阿司匹林，外有肠溶隔离层，最外层为潘生丁的包衣型多层复方片剂。

本发明是这样实现的，（1）将阿司匹林原料加辅料淀粉、羧甲基淀粉钠、酒石酸制成普通片剂;（2）将（1）中制成的阿司匹林片喷雾包肠溶衣;（3）将潘生丁原料溶于羟丙基甲基纤维素的乙醇水溶液或将潘生丁原料溶于pH为3.5-5，浓度为60%（g/g）的糖浆中制成潘生丁包衣溶液;（4）将（3）中的潘生丁包衣溶液之一均匀地喷涂于（2）中的阿司匹林肠溶衣片外层，制成阿司匹林与潘生丁复方多层片。本发明多层片中阿司匹林肠溶片的各成份的重量百分比为：（1）片芯：阿司匹林70-80、淀粉10-15、羧甲基淀粉2-5、酒石酸0.7-0.8、滑石粉2-6、羟丙基甲基纤维素的乙醇水溶液1-3;（2）肠衣层包衣液：丙烯酸树脂二号5-7、丙稀酸树脂三号0.8-1、邻苯二甲酸二乙酯1-1.5、吐温_-801.2-1.5、蓖麻油3-4.5、乙醇（95%）80-90。本发明多层片中潘生丁包衣溶液各成份的重量百分比为：（1）潘生丁的羟丙基甲基纤维素的乙醇水溶液：潘生丁15-20、羟丙基甲基纤维素1-2、滑石粉0.5-0.8、吐温_-800.3-0.6、邻苯二甲酸二乙酯0.3-0.6、蓖麻油0.7-1.0、乙醇（95%）40-50、水25-45;（2）潘生丁的糖浆溶液：潘生丁为10-30、糖粉38-50、吐温_-802-4、水30-36。

本发明阿司匹林与潘生丁复方多层片制备方法使用普通设备，原辅料易得，制备工艺简单，收率高成本低，且制出的多层片效果好，质量稳定，温度在40℃，相对温度为75%的条件下存放六个月以上，质量无变化。

本发明实施例：

1、片芯处方        20，000片

阿司匹林        1500g

淀粉        340g

羧甲基淀粉        70g

酒石酸        15g

滑石粉        95g

3%羟丙基甲基

纤维素的乙醇水溶液        465ml

制备方法：将阿司匹林1500g过80目筛与淀粉340g充分混匀，加入含酒石酸15g的羟丙基甲基纤维素的乙醇水溶液搅拌均匀，制成软材，用18目筛制粒，50-60℃干燥，干粒加入95g滑石粉与70g羧甲基淀粉混合物，压片，每片含阿司匹林75mg。

2、包肠溶衣层

包衣液处方

丙烯酸树脂二号        59g

丙稀酸树脂三号        14.8g

邻苯二甲酸二乙酯        18.9ml

吐温_-8018.9ml

蓖麻油        16.9ml

乙醇（95%）        1400ml

制备方法：将丙烯酸树脂二号、三号按处方量溶于1400ml乙醇中，过12小时，待完全溶解，加入邻苯二甲酸二乙酯18.9ml、吐温_-8018.9ml、蓖麻油16.9ml经搅拌得均匀溶液。将阿司匹林片芯置于糖衣锅中，加热至锅温50℃，糖衣锅转速为10rpm，空压机压力为3个大气压，用PQ-2型喷枪，连续将制得包衣液喷在锅中滚动的阿司匹林片上，直至全部喷完即得阿司匹林肠溶片。

3、潘生丁层衣的包制

（1）潘生丁的羟丙基甲基纤维素的乙醇水溶液处方：