[发明专利]邻硝基苯丙酮酸制备邻硝基苯甲醛

说明书

本发明涉及邻硝基苯丙酮酸制备邻硝基苯甲醛的方法，特别是关于反应过程中加入的惰性有机溶剂。

邻硝基苯甲醛是抗心绞痛药物硝苯吡啶的主要原料中间体，其合成工艺一般为邻硝基甲苯经缩合、水解后生成邻硝基苯丙酮酸，再经中和、氧化反应生成邻硝基苯甲醛。文献Ger.offen 2415061介绍了制备邻硝基苯甲醛工艺，该工艺过程中，由邻硝基苯丙酮酸氧化制备邻硝基苯甲醛时，使用的惰性有机溶剂为甲苯，氧化反应后，用硫酸处理生成的二氧化锰，方法简便，但过程中发生较多副反应，使产物邻硝基苯甲醛质量差、收率低，给产物精制过程带来了困难。为克服上述反应中存在的缺点，我们发明了一种能提高反应收率、减少副产物、提高产品质量的新方法。

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的，在装有搅拌的反应器中；邻硝基苯丙酮酸先与碳酸钠发生中和反应，控制溶液的PH值约为10，然后向该溶液中加入环己烷，其加入量满足原料邻硝基苯丙酮酸∶环己烷为1∶10～100(重量/重量)，较好范围为1∶30～60(重量/重量)，然后向该反应液中加入高锰酸钾，在反应温度7～20℃，较好为8～15℃、反应压力为常压条件下反应，制得邻硝基苯甲醛。控制上述反应液在温度25℃时，向该反应液中加入40％(重量)浓度的硫酸进行反应，直至溶液澄清。趁热过滤反应液，滤除黑色粘状固体物，滤液待分层后，分出有机层，并依次用稀碳酸钠水溶液和水洗涤直至PH值为7，最后将环己烷蒸除，干燥后得邻硝基苯甲醛。

在本发明中，由于反应过程中加入的惰性有机溶剂为环己烷，有效地抑制了副反应，使产物的质量有了显著的提高，给精制过程带来了方便，克服了以往制备中存在的缺点，同时邻硝基苯甲醛的反应收率也有了提高，取得了良好的效果。

实施例1

在2000毫升装有搅拌的三口反应瓶中，加入200克水和25克邻硝基苯丙酮酸(熔点114.5℃)，搅拌下慢慢加入固体碳酸钠，直至溶液PH值为10，加入600克环己烷，用冰浴冷却反应液至12℃，然后分批加入固体高锰酸钾19.5克，在15℃温度、压力为常压下45分钟内加完。然后于20℃下保温反应15分钟，加入少量亚硫酸钠还原未反应的高锰酸钾氧化剂，直至高锰酸钾固体消失。

将上述反应液升温至25℃，滴加40％(重量)浓度的硫酸进行反应，直至溶液澄清。趁热过滤反应液，滤除黑色粘状固体物，待滤液分层后，分出有机层，并依次用稀碳酸钠水溶液和水洗涤直至PH值为7。最后将环己烷蒸除，干燥后得黄色固体物邻硝基苯甲醛10.7克，初熔点41.5℃，含量97.2％(重量)，反应收率59.2％(以邻硝基苯丙酮酸计)。经溶剂冷冻结晶后，得邻硝基苯甲醛，熔点为43.6℃。

实施例2

在2000毫升装有搅拌的三口反应瓶中，加入100克水和10克邻硝基苯丙酮酸(熔点114.5℃)，搅拌下慢慢加入固体碳酸钠，直至溶液PH值为10，加入800克环己烷，用冰浴冷却反应液至7℃，然后分批加入固体高锰酸钾7.6克，在8℃温度、压力为常压下1小时内加完。然后于10℃下保温反应0.5小时，加入少量亚硫酸钠还原未反应的高锰酸钾氧化剂，直至高锰酸钾固体消失。

将上述反应液升温至25℃，滴加40％(重量)浓度的硫酸进行反应，直至溶液澄清。趁热过滤反应液，滤除黑色粘状固体物，待滤液分层后，分出有机层，并依次用稀碳酸钠水溶液和水洗涤直至PH值为7。最后将环己烷蒸除，干燥后得黄色固体物邻硝基苯甲醛4.4克，初熔点41.8℃，含量97.5％(重量)，反应收率60.9％(以邻硝基苯丙酮酸计)。经溶剂冷冻结晶后，得邻硝基苯甲醛，熔点为43.8℃。

实施例3

按照实施例1的各个步骤，加入水200克和25克邻硝基苯丙酮酸(熔点114.5℃)，加入1500克环己烷，高锰酸钾19克，于反应温度12℃、反应压力常压下，反应1小时，得黄色固体物邻硝基苯甲醛10.9克，初熔点41.7℃，含量97.4％(重量)，反应收率60.3％(以邻硝基苯丙酮酸计)。经溶剂冷冻结晶后，得邻硝基苯甲醛，熔点为43.9℃。

实施例4

按照实施例1的各个步骤，加入水200克和20克邻硝基苯丙酮酸(熔点114.5℃)，加入900克环己烷，高锰酸钾16.6克，于反应温度20℃、压力为常压下反应1小时，得黄色固体物邻硝基苯甲醛7.2克，初熔点41℃，含量96.8％(重量)，反应收率49.8％(以邻硝基苯丙酮酸计)。经溶剂冷冻结晶后，得邻硝基苯甲醛，熔点为42.9℃。

比较例

按照实施例1的各个步骤，加入水500克和50克邻硝基苯丙酮酸(熔点114.5℃)，加入750克甲苯，高锰酸钾40克，于温度0～3℃、压力为常压下反应1小时，最后得棕色固体物邻硝基苯甲醛20.5克，初熔点39℃，含量89.5％(重量)，反应收率56.7％(以邻硝基苯丙酮酸计)。经溶剂冷冻结晶后，得邻硝基苯甲醛，熔点为41℃。