[发明专利]一种氯硝柳胺盐的可湿性粉剂

说明书

本发明涉及化合物配方，具体说涉及药物灭螺。

药物灭螺是阻断血吸虫病的传播途经、防止血吸虫病感染的有效措施之一，寻找灭螺的药物首先通过筛选试验大量的化合物，从中发现了不少化学物质具有杀螺的作用，但由于各种因素，使得其绝大多数未能被推广应用。60年代初起，化学家们对氯硝柳胺进行了大量的研究，发现它对钉螺具有显著的杀灭作用，且对哺乳类动物的毒性极低，对人畜无害、对农作物及其它植物等均无毒害作用，在泥土中无积蓄。从它的作用、毒性来看，它是一只较为理想的杀螺剂，但由于它的化学结构所决定，氯硝柳胺本身不溶于水、直接应用于杀螺很不理想，大大影响了它的积极作用，科学家们对氯硝柳胺制成胺盐，再制成它的可湿性粉剂，形成一种水分散剂，使其能均匀地悬浮于水中喷洒与浸杀灭螺应用，但制成可湿性粉剂悬浮性能很低，而粉剂的颗粒要求粉碎至小于75μm，其悬浮率在0.5小时内，则达到下沉主药不超过50％。而我国自制的氯硝柳胺50％糊剂，称为血防-67，但它极易脱水凝结成硬块，不能应用。国外的钉螺，例双脐螺、椎实螺，扁卷螺、小泡螺等均栖息于水体而不栖息于陆地，而我国唯一传播日本血吸虫的湖北钉螺，它既可栖息于水体，又可栖息于陆地，如草滩、芦苇滩、山脚树丛地，荒山坡等地，灭螺环境十分复杂，基层大规模或大面积灭螺，一般从配制药液到喷洒结束的时间，大大超过0.5小时，按实际情况，悬浮率的要求至少要维持4-8个小时之内，下沉的主药不能超过50％。

因此，目前国内、外应用的灭螺制剂存在有很大缺点，不能有效地发挥更好的杀螺作用和保证基层大规模或大面积灭螺工作的质量，会影响我国的血吸虫根治工作。

本发明的目的，在于利用氯硝柳胺显著的杀螺作用，且无毒副作用的优点，克服其不溶于水的缺点，配制成一种悬浮率好，维持时间长的可湿性粉剂，使其能更有效的发挥杀螺作用，保证基层大规模或大面积灭螺工作的质量。

本发明特点，在于利用一端具有亲水性基团，另一端具有巯水性基团的化合物作为高悬浮性可湿性粉剂的配制依据，再选用水溶性好的助悬剂和50％氯硝柳胺乙醇胺盐配制成可湿性粉剂，它通过下列步骤制得：

氯硝柳胺的制备：将5-氯水杨酸与2-氯-4-硝基苯胺，按等克分子量混和后，于苯或甲苯溶液中回流，滴加计算量的氧氯化磷(或三氯化磷)，滴加完毕后，回流4-6小时，收集沉淀物，乙醇重结晶得淡黄色结晶性粉末。mp229-232℃(文献：Brit.pat.,284,345,1959)。

氯硝柳胺乙醇胺盐的制备：将上述氯硝柳胺与乙醇胺在乙醇溶液中温热作用后，滤取沉淀，重结晶后得桔黄色针状结晶，mp219-222℃，难溶于水(文献：Ger.1,126,374,1962)

十二烷基硫酸钠(Sodicm Laurysulfate SDS)实验试剂，总醇量＞55％，溶解度及碱度均合格，本品为白色粉末或结晶，m.p约180℃分介，溶于H₂O，微溶于醇，本实验它用作湿润剂，从市场上购得。

羧甲基纤维素钠(Sodium Carboxy Methyl Cellulose)或称羧甲基纤维素。本品为白色粉末，无味、无害，水溶液呈中性或微碱性具有良好的分散力和结合力，用作为强乳化剂，市场购得，附合国产市售规格，本实验它作为稀释剂或助悬剂，具体配制如下：

氯硝柳胺乙醇胺盐50％

十二烷基硫酸钠2％-30％

羧甲基纤维素钠48％-20％将氯硝柳胺乙醇胺盐与十二烷基硫酸钠按不同比例混合，再加入羧甲基纤维素至所需量均匀混和，在研磨器中研磨均匀，即为制得氯硝柳胺乙醇胺盐50％可湿性粉剂

氯硝柳胺乙醇胺盐50％可湿性粉剂中含氯硝柳胺乙醇胺盐为50±2.5％，取上述可湿性粉剂适量(约相当于氯硝柳胺乙醇胺盐0.5g)，加水50ml，搅拌尽量使溶介、过滤，滤液在水浴上蒸发至干，得残渣，残渣照氧瓶燃烧法(中国药典1990版，附录38页)进行有机破坏，取残渣100mg加每升含有1摩尔盐酸的溶液10ml，加入锌粉0.2g，在水浴加热10分钟，放冷、过滤、在滤液中加入1％亚硝酸钠液1mg，放置10分钟，加2％氨基磺酸铵液4ml，摇匀，放置10分钟，加入0.5％N-萘乙二胺二盐酸盐液4ml，即显深红色。