[发明专利]药物组合物的用途

说明书

本发明涉及关节炎的治疗和药用组合物及其用途。

通常，关节炎疾患的治疗限于症状治疗，例如缓解症状诸如炎症和疼痛。因而，曾建议在治疗关节炎疾患时使用例如所谓的非类固醇消炎药(NSAID′S)，还曾建议使用各种止痛药，包括类鸦片止痛药，以减轻关节炎疾患的疼痛。

业已发现，根据本发明，用(i)一种NSAID，和(ii)一种类鸦片止痛药治疗关节炎疾患可用作治疗关节炎疾患本身，这种治疗是为抑制关节炎加重。

因此，本发明的一种实施方案提供采用NSAID与类鸦片止痛药一起制备用于治疗关节炎(骨关节炎和类风湿关节炎两者)的药物。本发明还提供通过对患者一起施用NSAID和类鸦片止痛药治疗关节炎的方法。本发明进一步还提供一些含有NSAID和类鸦片止痛药的药用组合物。

对该疾病加重的抑制可由，例如，曾经或正经历根据本发明治疗的患者的平均放射学分的降低来显示。其它的可表示根据本发明治疗而抑制关节炎疾病加重的参数有关节直径，血浆外渗物和组织微结构。    

根据本发明可采用的NSAID′S的例子包括，但不限于，二氯苯胺苯乙酸，氟联苯丙酸，布洛芬，消炎痛，苯酮苯丙酸和甲氧萘丙酸。根据本发明可采用的类鸦片止痛药包括，但不限于，吗啡，氢化吗啡酮，可待因，右旋丙氧吩，羟二氢可待因酮，二氢可待因酮和二氢可待因，及其药理上可接受的盐。可提到的具体的NSAID/类鸦片止痛药组合的例子包括消炎痛和吗啡、布洛芬和可待因、二氯苯胺苯乙酸和可待因、吗啡和布洛芬、吗啡和二氯苯胺苯乙酸、可待因和消炎痛、右旋丙氧吩和消炎痛、右旋丙氧吩和二氯苯胺苯乙酸；或其盐。

类鸦片止痛药和NSAID的每日剂量比率取决于所用的具体活性成分的性质。以例说明，对于硫酸吗啡和消炎痛的组合，硫酸吗啡的适合剂量为5-300mg，优选5-200mg，更优选5-60mg(例如，10-60mg或10-40mg)和消炎痛的适合剂量为5-300mg(例如，40-200mg)，优选10-200mg，更优选20-80mg；对于二氯苯胺苯乙酸/磷酸可待因组合，二氯苯胺苯乙酸的适合剂量为10-200mg(例如25-200mg)，优选10-150mg(例如75-100mg)且更优选20-80mg，磷酸可待因的适合剂量为12.5-310mg，优选20-200mg，更优选40-120mg(例如37.5-150mg)；对于布洛芬/可待因组合，布洛芬的适合剂量为300-2400mg，优选400-2400mg，更优选400-1200mg(例如480-1200mg)，可待因的适合剂量如上所述。

在采用右旋丙氧吩作为类鸦片药的组合实例中，右旋丙氧吩的每日总剂量可以是32.5-260mg，优选65-130mg；根据本发明采用二氢可待因(DHC)作为组合的类鸦片药的实例中，DHC的每日总剂量可以是20-180mg，优选30-90mg。

前面的剂量可以表示用于进行治疗以抑制关节炎疾病加重的患者的每日总剂量。当该剂量是以延迟或持续释放形式提供时，每种活性成分的总剂量或适宜的总剂量的次级分配将以单位剂量形式提供。例如，适于每日二剂的消炎痛和硫酸吗啡组合的单位剂量形式可以含有例如，2.5-150mg，优选2.5-30mg or 5-20mg硫酸吗啡和2.5-150mg，优选5-100mg或10-40mg消炎痛。布洛芬和可待因组合的实例中，例如，每日二剂的单位剂量形式可含有150-1,200mg，优选200-1,200mg或200-600mg布洛芬和5-150mg，优选10-100mg或20-60mg可待因，而对二氯苯胺苯乙酸和可待因的组合，每日二剂的单位剂量可含有5-100mTg，优选5-75mg或10-40mg二氯苯胺苯乙酸和上述剂量的可待因。含有右旋丙氧吩组合的每日二剂的单位剂量可含16.25-130mg，优选32.5-65mg，含有DHC组合的每日二剂的单位剂量可含10-90mg，优选15-45mgDHC。不同组合可含上面给出的有效成分的量。含有那些有效成分的每日一剂或每日多于两剂的单位剂量可含适当地更多或较少量的有效成分。 

其它具体的适当组合可以是二氢可待因和布洛芬；二氢可待因和二氯苯胺苯乙酸；右旋丙氧吩和布洛芬以及右旋丙氧吩和二氯苯胺苯乙酸，以上面提到的适合剂量组合。

通常希望NSAID的剂量保持相对地低，因为长期以高剂量施用NSAID，它本身，可以导致骨胳或软骨破损。