[发明专利]用苯磺酰基吲哚衍生物制备药物的用途

说明书

本发明涉及用吲哚衍生物制备药物的新用途。

特别是，本发明涉及下列通式的苯磺酰基吲哚衍生物及其可药用盐用于制备药物的新用途：

其中

Am选自如下定义的基团（a）和（b）：

R是C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，

R₁表示氢或C₁-C₄烷基，

R₂和R₃可以相同或不同，它们表示氢、甲基、或乙基或者卤素，

R₄、R₅和R₆可以相同或不同，它们表示氢、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基或者卤素，

R₇表示氢或卤素，

R₈表示氢或C₁-C₄烷基，

R₉表示氢，或者R₈与R₉一起形成亚甲基，

m表示1或2，

n表示2、3或4。

因此，考虑上述涵义：

R尤其可以表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基或环丙基，

R₁尤其可以表示甲基，

R₂和R₃尤其可以表示氯或溴，

R₄、R₅和R₆尤其可以表示甲基或甲氧基或氯，

R₇尤其可以表示氯，

R₈尤其可以表示甲基。

一类特定的式Ⅰ化合物是其中R表示异丙基或环丙基，并且R₂和R₃相同、均表示氢的式Ⅰ化合物。

另一类式Ⅰ化合物如下所示，式Ⅰ中R₇表示氢，并且R₄、R₅和R₆之中的一个表示氢或甲基或甲氧基，而其中另外两个表示甲基或甲氧基。

另一类式Ⅰ化合物由下述化合物形成，在这些化合物（式Ⅰ）中吲哚环的2-位存在取代的烷氧基苯磺酰基链，尤其是4-{3-[N-甲基-N-（3，4-二甲氧基苯乙基）氨基]丙氧基}苯磺酰基。

可提及的式Ⅰ化合物可药用盐的例子是与有机酸形成的盐，例如草酸盐、马亚酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸盐、双羟萘酸盐、琥珀酸盐、hexamate、二亚甲基水杨酸盐、乙二磺酸盐、乙酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、水杨酸盐、柠檬酸盐、葡糖酸盐、乳酸盐、苹甲酸盐、肉桂酸盐、扁桃酸盐、柠康酸盐、天冬氨酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸盐、衣康酸盐、甘醇酸盐、对氨基苯甲酸盐、谷氨酸盐、苯磺酸盐和萘碱乙酸盐，以及与氨基酸形成的盐如赖氨酸盐或组氨酸盐，或者选择性地与无机酸形成的盐如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、氨基磺酸盐、磷酸盐和硝酸盐。

近二十年中，人们对于动脉粥样硬化发展中内膜的平滑肌细胞增殖所起的作用尤为感兴趣。

在动物中诱导的实验性损伤的特征以及人冠状动脉发生损伤的组织学研究已经证实，动脉粥样硬化斑始于平滑肌细胞的小结状增殖，随后并发了填充有脂质的泡沫状细胞、坏死细胞和钙化聚积。

这些发现提示我们，那些影响平滑肌细胞增殖的药剂在预防和治疗动脉粥样硬化方面是有治疗价值的。

钙拮抗剂构成一组抑制Ca⁺⁺离子依赖性过程的药理活性药剂。其主要作用机理建立于阻滞钙离子进入细胞。临床上已经证明，钙离子拮抗剂可以有效地治疗咽峡炎、高血压和心律失常。

在科学文献中已经普遍报道了抗钙剂可选择性抑制实验损伤后产生的平滑肌细胞增殖。由此机理，这些钙拮抗剂必将在预防和治疗动脉粥样硬化方面提供有益的效果。