[发明专利]医用材料及其制备方法

说明书

本发明涉及一种医用材料和其制备方法，更具体地说涉及一种能用于人造器官和人造内脏的且能用作伤口覆盖、伤口修复、伤口治疗手术后预防粘结等的医用材料及其制备方法。

人们早已知道，当生物体组织出现某些紊乱、被损坏、或出现机能障碍时，使用人造材料来替换、修复或预防损坏部分的粘结。并且已进行常规调查来将合成的高分子材料或来源于生物体的材料用于脉管、呼吸管、食管、瓣膜、各种内脏和伤口。这样一种医用材料需要满足与生物体亲和的各种要求；具有与体液如血液，或组织的相容性；既无毒又是非抗原性的；并具有取决于移植部位的预定的机械强度。

通常，一种来源于生物体的材料可能导致与移植或免疫反应有关的紊乱，但源于生物体材料的胶原在对生物体的亲和性和组织相容性(具有低抗原性)、对宿主细胞延伸和增殖的促进活性(充当细胞培养基)，以及在收敛作用方面是出色的。因其可被活体完全吸收，故也具有作为医用材料的良好特性。然而，当单独使用胶原时，很难由其形成对细胞具有高浸入能力的和对宿主细胞具有高增殖能力的，且具有相当大的机械强度的材料。因而，习惯上使用胶原与合成高分子材料的组合的材料。

这样一种医用复合材料由下列方法产生：用铺涂或流入法及经冻干而固化胶原覆盖层等方法以薄膜、片、织物纤维、非织物纤维、管、海绵等形式在合成的高分子材料(包括硅氧烷、聚四氟乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯对苯二酸盐(或酯)、聚氨酯、聚乙烯醇和绵纶)的表面形成胶原(包括已降低了抗原性的碱溶性的胶原或酶溶解的胶原)的覆盖层。合成高分子材料用血浆照射(Plasma irradiation)等方法进行亲水处理，以改进对活组织或胶原覆盖层的亲合力。

另一类医用材料已被提出，其中一种在生物体内可降解、具有相当的机械强度的材料，它可在生物体内水解或酶分解并被吸收，可与胶原结合。

该医用材料如下产生：用上述方法以薄膜、薄片、织物纤维或非织物纤维形式在生物体内可降解的材料(包括聚乙醇酸、乙醇酸和乳酸的共聚物、或者聚乙醇酸和聚乳酸的混合物)的表面固化包括碱溶性胶原或酶溶性胶原的覆盖层。当该医用材料植入生物体后，不仅胶原，而且可降解材料在生物体内被水解或酶分解，因而不需进行再次手术或用内窥镜去除该材料。该生物体内可降解的材料也用血浆照射如同高分子物质一样进行亲水处理。

然而，这一医用物质在刺穿(transfixing)性质上存在缺陷，当装配有胶原覆盖层的介质材料(包括以织物纤维形式和非织物纤维形式的在生物体内可降解的材料)与器官和伤口缝合时，手术针不易穿过洞孔，或者即使手术针能通过孔洞，施加在胶原覆盖层上的力也会破坏具有小的机械强度的胶原覆盖层。这一材料还有另一缺点，尽管介质材料表面经血浆照射后改进了胶原溶液的亲合力，但由于在介质材料和胶原覆盖层之间粘着力不够，移植后，胶原覆盖层可能从介质材料上脱落。在此情况下，需要进行再次手术以植入该材料。

为了解决这些问题而产生了本发明，本发明的一个目的是提供一种能用于人造器管或人造内脏，还能用作伤口覆盖、伤口修复、伤口治疗和手术后预防粘结等的医用材料，该材料在对生物体的亲和力、组织相容性和机械强度、拥有低的抗原性方面是出色的，在刺穿性质上特别优良；本发明也提供了一种制备该材料的方法。

本发明的医用材料包括用胶粘剂相互粘着并且具有插入其间的网状介质材料的两片胶原膜，其中网状介质材料的平均孔径在100和2000μm之间。制备该材料的方法包括用胶粘剂将具有插入其间的网状介质材料的两片胶原膜制成薄片，其中，网状介质的平均孔径在100到2000μm之间；在减压下保持所制成的薄片物质，以使两片胶原膜相互粘着；交联该薄片材料。另外，依据用途，所述方法还可包括对薄片材料进行琥珀-酰化处理。

下面详细解释本发明。

关于可用作本发明的胶原膜的胶原材料，常用的各种胶原物质都能使用，这里可提到的，例如，中性溶解的胶原、酸溶解的胶原、碱溶解的胶原、酶溶解的胶原等。其中，优选使用用碱和酶(如胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶和链霉蛋白酶)分别处理不溶性胶原而获得的碱溶解的胶原和酶溶解的胶原，因为胶原分子中具有高抗原性的末端肽位点经处理而被移去，因而降低了抗原性。

胶原的来源并不特别限定，来源于哺乳动物(如奶牛、猪、兔、绵羊、鼠等)的皮肤、骨头、软骨、腱、器管等的胶原均能使用。来源于鱼和鸟的类胶原蛋白质也可使用。