[发明专利]一种止痛泡沫气雾剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种肠肛止痛药，特别是泡沫气雾型的止痛药。

目前对治疗肠肛手术后疼痛的止痛药物及方法不外乎是将镇痛药物与麻醉剂合用，其中采用麻醉剂的为最多。50年代至80年代末，有不少人为解决肠肛手术后疼痛问题而研制过一些注射剂型，如″油溶普鲁卡因″、″局部长效止痛液″、″高度美兰注射液″等等，用于肛门周围组织内起到不同程度的效果，但大都存在着注射区形成硬结和感染，有的4小时内出现灼热样疼痛和剧痛反应，还存在止痛作用缓起和成瘾性等缺点。

近年来据国内文献记载，有用针灸、磁疗、按摩、中药内服及外用等方法用于疼痛性疾病的治疗取得一定成效，如外用药马应龙痔疮膏、栓剂和熏洗剂型用于肛门及直肠局部有一定治疗作用，但以上的方法与剂型都属于传统治疗方法和剂型，存在药物局部吸收与刺激性反应等问题。

国外近年来应用泡沫气雾剂型作为作为直肠给药的一种新剂型受到重视，最初设想是给患者提供方便、舒适、经济的剂型，美国在临床上应用泡沫气雾剂占痔疮处方用药的第二位，另外主要用于直肠给药治疗溃疡性结肠炎，给药后泡沫剂可以经肠腔向上逆行扩展，达乙状结肠中部，在直肠给药后无不适、下坠、排便等感觉，但也存在一定副作用。

本发明的目的在于依据中医辛温行气，活血散风止痛为理论基础，提供一种以中草药为主的止痛泡沫气雾剂，以弥补现有其他类药物药效迟缓，有副作用的缺陷。

本发明在研制过程中，首先根据临床病例观察分析了肛门直肠疾病和肛门直肠手术所引起的疼痛，主要为：(1)有病区的疼痛和无病区的反应；(2)直接损伤引起的疼痛和受刺激后反射性反应。所导致的病状表现有两种：一是伤口灼热样疼痛，剧痛，括约肌痉挛性疼痛；二是牵拉性和张力性痛。为了解决上述疼痛感觉，必须寻找一种有双重作用的药物。根据中医气滞血淤，经络阻滞的理论，采用行气活血，通经止痛的方法，选择以辛温为主的药物，可以起到辛散温通，行气活血的作用。在选择药物的剂型上，采用气雾剂(泡沫)，与软膏、霜剂、灌肠剂、栓剂等直肠常用给药剂型相比，泡沫气雾剂优于其它剂型，它的粘附性、粘弹性、广泛扩展性强。

肛门直肠用泡沫气雾剂是由主药+表面活性剂+基质+混合抛射剂，装入压力容器内，并具有泡沫转移装置按体积定量接受药物。然后在大气压下注入肛门、肛管及直肠内，发挥有效作用。用于局部治疗时，由于制剂的疗效与药物的浓度有关，而与药物的剂量关系不明显，因为泡沫能提供相当大的体积与病变组织接触，所以在药物浓度相同时，泡沫制剂的用量较少，能减少因药物吸收而可能产生的副作用，提高疗效。

本发明所述的止痛泡沫气雾剂，药物成分由纯中药构成，其中含有细辛、当归、白芍、延胡索、败酱、地榆、厚朴；表面活性剂包括有：薄荷油、十八醇、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温80、山梨酸；抛射剂为氟利昂₁₂和氟利昂₁₁₄的混合物。上述各种成分所占的重量比为：

细辛3-7％，当归101-15％，白芍10-15％，延胡索12-16％，败酱15-20％，地榆10-15％，厚朴5-10％，薄荷油0.1-0.3％，十八醇1-2％，单硬脂酸甘油酯0.5-1％，十二烷基硫酸钠1-3％，吐温800.2-0.5％，山梨酸0.1-0.2％，氟利昂₁₂/氟利昂₁₁₄8-20％。

基质为水，或醇类。

上述止痛泡沫气雾剂的制备分为两步：

(1)先将中药材、表面活性剂、抛射剂分别按上述比例秤取，中药材初选加工后，经水浸煎煮，收集滤液，精制醇提，过滤，再加入表面活性剂，基质，搅拌后制成乳液；

(2)将制得的乳液灌入压力容器，并加入抛射剂，密封后包装成品。

本发明经毒理试验、药效学试验和抑菌(消炎)作用试验表明，，该药无毒，并具有明显的消肿止痛效果，又经临床使用观察，对肛门直肠疼痛的止痛率为90-94％，一次性投药止痛时间超过4-6小时。

本发明具有以下优点：

1.制备工艺简单，成本低廉；

2.使用方便，奏效迅速，安全，无毒副作用；    

3.能保持药物清洁和无菌状态，并能提高药物的稳定性；

4.减少局部涂药的疼痛和感染；

5.喷出的泡沫体积小，着药面积广，能直达作用部位及吸收部位，且分布均匀；

6.在着药浓度相同时，泡沫制剂的用量较少，能避免因药物吸收而可能的副作用，从而提高疗效。

下面提供本发明的实施例。

实施例1：