[发明专利]生产重建脂蛋白的方法

权利要求书

1、一种由载脂蛋白A-I和磷脂酰胆碱工业生产含重建高密度

脂蛋白颗粒的制备物的方法，该制备物在蛋白含量为20±

2g/l、温度为20℃±2℃时的浊度小于40NTU，该方法包括 

下列步骤：(a)制备载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱-去污剂混合物，其制备通

过使(1)蛋白浓度为1-40g/l的载脂蛋白A-I水溶液与

(2)在不使用有机溶剂的条件下所制备的、磷脂酰胆碱与

去污剂的摩尔比在1∶0.5至1∶4.0范围内的磷脂酰胆碱-

去污剂水溶液混合，从而选择载脂蛋白A-I溶液与磷脂酰

胆碱-去污剂溶液的比例，以便使载脂蛋白A-I与磷脂酰

胆碱的重量比在1∶1.5至1∶5.0范围内；(b)将所得的载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱-去污剂混合物在磷脂

酰胆碱在水中的相转变温度±10℃的温度下保温；和(c)通过透滤法除去去污剂，直到形成载脂蛋白A-I-磷脂酰胆

碱颗粒的直径为5-50nm和分子量为50,000至1,000,000

道尔顿；从而，不经进一步的纯化步骤，得到载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱颗粒的制备物，其中有大于95％的所用的载脂蛋白A-I与大于90％的所用的总磷脂酰胆碱结合。

2、一种由重建载脂蛋白A-I和磷脂酰胆碱工业生产含重建高密度脂蛋白颗粒的制备物的方法，该制备物在蛋白含量为20±2g/l、温度为20℃±2℃时的浊度小于40NTU，该方法包括下列步骤：(a)制备载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱-去污剂混合物，其制备通过使(1)蛋白浓度为1-40g/l的重建载脂蛋白A-I水溶液与(2)在不使用有机溶剂的条件下所制备的、磷脂酰胆碱与去污剂的摩尔比在1∶0.5至1∶4.0范围内的磷脂酰胆碱-去污剂水溶液混合，从而使载脂蛋白A-I溶液与磷脂酰胆碱的比例在1∶1.5至1∶5.0范围内；

(b)将所得的载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱-去污剂混合物在磷脂酰胆碱在水中的相转变温度±10℃的温度下保温；和

(c)通过透滤法除去去污剂，直到形成载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱颗粒的直径为5-50nm和分子量为50,000至1,000,000道尔顿；从而，不经进一步的纯化步骤，得到重建载脂蛋白A-I-磷脂酰胆破颗粒的制备物，其中有大于95％的所用的重建载脂蛋白A-I与大于90％的所用的总磷脂酰胆碱结合。

3、一种由载脂蛋白A-I或重建载脂蛋白A-I的片段和磷脂酰胆碱工业生产含重建高密度脂蛋白颗粒的制备物的方法，该制备物在蛋白含量为20±2g/l、温度为20℃±2℃时的浊度小于40NTU，该方法包括下列步骤：(a)制备载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱-去污剂混合物，其制备通过使(1)蛋白浓度为1-40g/l的载脂蛋白A-I或重建载脂蛋白A-I水溶液与(2)不使用有机溶剂时所制备的、磷脂酰胆碱与去污剂的摩尔比在1∶0.5至1∶4.0范围内的磷脂酰胆碱-去污剂水溶液混合，从而选择载脂蛋白A-I或重建载脂蛋白A-I的片段的溶液与磷脂酰胆碱-去污剂溶液的比例，以便使载脂蛋白A-I与磷脂酰胆碱的重量比在1∶1.5至1∶5.0范围内；(b)将所得的载脂蛋白A-I或重建载脂蛋白A-I与去污剂的混合物在磷脂酰胆碱在水中的相转变温度±10℃的温度下保温；和(c)通过透滤法除去去污剂，直到形成载脂蛋白A-I-磷脂酰胆破或重建载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱的片段的颗粒的直径为5-50nm和分子量为50,000至1,000,000道尔顿；

从而，不经进一步的纯化步骤，得到载脂蛋白A-I或重建载脂蛋白A-I和磷脂酰胆碱的片段的颗粒的制备物，其中有大于95％的所用的载脂蛋白A-I或重建载脂蛋白A-I的片段和大于90％的所用的总磷脂酰胆碱结合。