[发明专利]治疗口腔糜烂面的新型药膜

说明书

本发明涉及一种专门用于治疗口腔糜烂面的新型药膜。

复发性阿弗它(RAU)是最常见的口腔粘膜糜烂性病变，属于人类常见疾病之一，其发病率仅次于龋病。有关学者经过长期研究发现，RAU的发病与免疫紊乱、微循环失控、口腔菌群失调及微量元素和维生素的缺乏有关，但尚无法肯定RAU的病因及发病机理，因此对RAU的治疗也就无从谈起对症下药，其治疗效果也是可想而知的。

RAU给患者带来的痛苦是十分明显的：周期性地发作，持续疼痛的糜烂面，且口腔糜烂面需要经过大约7-21天才能自然愈合。

治疗口腔糜烂面除全身用药外，比较可取的治疗方案是局部粘用药膜。其主成份为：皮质激素，如抗菌素和促微循环药如梓柳碱。其缺点是该药物对口腔糜烂面没有明显的促愈合作用，只能在口腔内短短停留时间里，起到一定止痛作用。

很显然，正如一切事物的存在有着其自身不同特点一样，RAU亦有其自身特点。经糜烂部位活检后在光镜和电镜下发现，属于非特异性炎症，其发病有其周期性、自愈性、不定位性，非诱导性，并有遗传倾向。鉴于上述特点，发明人认为RAU的发病机理是：口腔粘膜上皮细胞生长节奏紊乱；其病因是免疫系统自然调控、基因水平的病理性调控和唾液中EGF浓度的波动。前两个病因的作用是口腔粘膜上皮细胞EGFR关闭；后一个病因的作用是口腔粘膜上皮细胞维持正常代谢的EGF量的减少。

鉴于现有技术状况，结合形成口腔糜烂疾病的病因机理，本发明的目的在于提供一种含有表皮生长因子EGF及其它药物，专门用于治疗口腔糜烂面的新型药膜。

表皮生长因子自被发现以来，已广泛用于角膜、鼓膜溃疡、胃溃疡及烧伤创面的修复。EGF是人体内正常的激素，唾液中的生理量为0.2～2ng/ml。EGF在细胞培养中对口腔粘膜上皮生长的促进作用已被证实，但直接用含有EGF药膜形式治疗口腔糜烂面尚未见过有关报道。

一种治疗口腔糜烂面的新型药膜，该药膜以羧甲基纤维素、山梨醇和甘油作为膜基质，溶于蒸馏水制成含有药物成份的药膜溶液，其特征在于制取该药膜溶液中含有表皮生长因子EGF药物成份浓度范围为15～150ng/ml，含有ZnO药物成份浓度为8～12μg/ml。本发明所提供的药膜选用EGF浓度范围为15～150ng/ml，是根据人体唾液中EGF生理量0.2～2ng/ml和药膜在口腔中的平均释放速度和停留时间综合考虑确定的。EGF在微克(μg)～毫微克(ng)级中，促进细胞生长和抑制细胞生长同时存在。实验证实，偏ng级有利于促进细胞生长；偏μg有利于抑制细胞生长，而10ng～100ng在生理效应上无明显差异。以EGF唾液生理量上限为例，考虑药膜中的EGF同时还向唾液中释放，且释放速度快于向糜烂面释放速度，再加之药膜停留时间约30分钟，故药膜溶液中EGF浓度范围为15～150ng/ml为宜。另外，Zn²⁺能提高EGF促进DNA合成，上述药膜溶液中可加入药物成份浓度范围为8～12μg/mlZnO粉。

上述药膜溶液中还可加入促进DNA合成的细胞内能量ATP药物成份，其浓度范围为1～2μg/ml。

上述药膜基质经过多次实验确定用羧甲基纤维素类，其厚度为0.3cm(湿厚)或0.1cm(干厚)，上述药膜可在口腔中缓慢溶解，持续时间为15分钟～45分钟(与放置部位有关)。

本发明通过选择合适的膜基质溶于蒸馏水，并配以适量的EGF和ZnO以及ATP，不仅使EGF直接以成膜方式治疗口腔糜烂面成为现实，更重要的是给定了EGF和ZnO以及ATP的治疗浓度。本发明提供的药膜经临床使用证实具有快速止痛、快速愈合，无任何毒副作用等优点，其有效率为90％以上，完全优于以往的治疗方法。

下面介绍本发明一个具体实施例及其治疗效果。

一、制膜原料及重量

1．膜基质：羧甲基纤维素37.5g、山梨醇31.25g、甘油19.75ml、蒸馏水1000ml。

2．药物：EGF0.15mg、ZnO10mg、ATP2mg。

二、制膜工艺

1．先将山梨醇溶入水中，待其完全溶解后再将羧甲基纤维素均匀地撒在水面上浸湿，静置24小时，制成浸液；

2．在研杯中盛甘油加入ZnO，仔细研磨均匀，再均匀混入上述浸液中；

3．EGF和ATP可溶于蒸馏水约10ml中，均匀混入上述浸液中，甘油亦可单独均匀混入浸液中；

4．制成的药膜溶液中约含有药物成份EGF147.09ng/ml、ZnO9.81μg/ml、ATP1.96μg/ml。

5．用玻璃平板制膜，自然干燥后切成小块膜。

三、治疗效果

本发明经临床试用，针对患者就诊时原靡烂面积、愈合时间、止痛时间、复发病频率、复发时间指标进行观察，通过临床137例实验结果统计分析，证明含有EGF和ZnO的药膜治疗效果，其有效率为90.9％；含有EGF、ZnO和ATP的药膜治疗效果，其有效率为90.6％。