[发明专利]选择性氯化4，5-二氢-1-苯基-1H-1，2，4-三唑-5-酮的方法

说明书

本发明涉及苯环的选择性氯化。特别是公开了一种方法，通过该方法氯原子被设置在连接4，5-二氢-3-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-酮的苯基的2-和4-位以制备生产US4，818，275所公开类型的除草剂的中间体。为得到所需产物的最佳产率，其中与该分子连接的氯的顺序很重要。已发现，实现这一点的方法高度取决于严格的第一氯化、放置4位上第一氯所用的溶剂。一旦这一点已完成，则放置第二氯的条件既不严格也不新颖。

与本发明最密切相关的参考文献是US4，980，480，该文献公开了一系列制备具有这一结构化合物的方法。但是，在该专利中没有建议任何条件，包括为这些反应所需的氯化剂或溶剂。

US4，818，275第5栏中述及了卤化2-氟-苯基三唑啉酮得到相应的2-氟-4-卤代苯基三唑啉酮。因这种卤化不能得到2，4-二氯苯基产物的最佳产率而为现行方法所不取。在这同一专利的第7栏26-28行中提及了将两个卤素加入到苯基三唑啉酮的可能性，但未具体指示如何进行。在第7栏37-43行中，提出了1-（2-氟代苯基）-4，5-二氢-3-二氟甲基-1，2，4-三唑-5（1H）-酮用SO₂Cl₂氯化以得到1-（2-氟-4-氯代苯基）-4，5-二氢-3-二氟甲基-1，2，4-三唑-5（1H）-酮。其他专利，US5，041，155和US5，174，809为直接与US4，818，275相关的分案中请并包含有与该专利案件相同的公开内容。

该参考文献中包含有氯化N，N-二甲基甲酰胺（DMF）中的苯环的若干报导。在一种这样的报导中，R.Adams  and  B.H.Braun，（J.AmChem.Soc.，74，317（1952））报导了某些以前不能通过一步反应得到多氯化衍生物，例如ρ-苯二苯磺酰胺四氯衍生物能在用DFM作为溶剂的一步反应中制得。在第R.Adams  and  R.R.Holmes，J.Am.Chem.Soc.，74，3033-（1952））所报导的第二种情况下，在氯化3，3′-二氯联苯胺苯一磺酰胺时使用额外的组分，氯化铁，以制备3，3′，5，5′-四氯苯胺苯磺酰胺。在第一种场合，全部存在的氢原子被氯取代，而在第二种场合，已被证明是难于氯化的物料有两个氢被取代。

US3，591，633，在公开通常使用质子惰性极性溶剂进行氯化N，N′-二苯脲时，仅举例说明了以DMF制备相应的双（2，4，6-三氯苯基）脲。欧洲专利申请12，108公开了在DMF中氯化2-苯氧基苯甲醚，在解离甲基后得到2-（4-氯苯基）-4，5-二氯苯酚。虽然该反应选择性地制备所需三氯化合物，但溶剂显得不是特别严格，尤其发现用乙腈、甲醇或氯仿作为溶剂时有相同的选择性。参考文献中没有一篇展示选择性的一氯化作用，每篇显示了多于一个氯原子被引入各个分子。通常，在N，N′-二甲基甲酰胺中的氯化是不常见的，因为若温度不是保持较低时，氯可与溶剂反应，有时很猛烈。

有一篇文献，（Bull.Chem.Soc.Jap.1970，43（10）3318）公开了在一系列质子惰性溶剂，包括DMF和乙腈中氯化苯甲醚，并表明产物的邻/对比与溶剂的介电常数相关，这是通过显示后者的下降造成具有较高介电常数的溶剂中前者减少而表明的。另一文献，（J.Am.Chem.Soc.，83，4605（1961））报导了在某些溶剂，包括乙腈中对氯化甲苯和t-J苯的相对速率的动力学研究。

实施添加第二氯的方法不是新的。该方法可在P.B.D.  de  la  Mare，I.C.Hilton，和S.Varma（J.Chem.Soc.，798，4044（1961））的文章中找到。该文章提供了在乙酸和水的混合液中氯化芳族分子的动力学分析并总结出氯化剂为次氯酸以及表明在50/50乙酸/水时反应速率最高。这一方法最初被用来试图在单一步骤中添加2和4两个氯。

制备1-（2，4-二氯苯基）-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-5-酮的最初浓度是包括以两步，第一步在冰/水浴中，第二步加热到80-100℃，将气体氯加入于50/50乙酸/水混合液中的1-苯基-4，5-二氯-1H-1，2，4-三唑-5-酮。以下实验3D示出了该第一步的结果。（该实验的符号就是指实施例中详细报导的实验）。实验3D的产物是实验4K的起始材料。

GC  面积%

实验^#2-Cl^a4-Cl^b2,3-Cl^c