[发明专利]吡啶并噻嗪乙酸化合物及其制造方法和用途

权利要求书

1、通式(Ⅰ)表示的吡啶并噻嗪乙酸化合物或其医药上可接受的盐，

式中X、Y和Z各自独立，且其中有一个是氮原子，其余表示CH；R¹、R²和R³可以相同或不同，各表示氢原子、低级烷基或卤原子；R⁴表示氢原子、低级烷基或卤原子；R⁵表示任选酯化的羧基。

2、权利要求1的吡啶并噻嗪乙酸化合物或其医药上可接受的盐，其中通式（Ⅰ）中的R¹、R²和R³中至少有一个是氟原子，R⁵是羧基。

3、权利要求1的吡啶并噻嗪乙酸化合物或其医药上可接受的盐，选自2-[4-（4，5，7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b][1，4]噻嗪-2-基]乙酸;2-[4-（4，5-二氟苯并噻唑-2-基）甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b][1，4]噻嗪-2-基]乙酸;2-[4-（4，5-二氯苯并噻唑-2-基）甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b][1，4]噻嗪-2-基]乙酸;2-[7-氯-4-（4，5，7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[2，3-b][1，4]噻嗪-2-基]乙酸和2-[4-（4，5，7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，4-b][1，4]噻嗪-2-基]乙酸。

4、权利要求1的吡啶并噻嗪乙酸化合物或其医药上可接受的盐的制造方法，其特征是：

（a）使通式（Ⅱ）表示的化合物或其盐

（Ⅱ）

式中R⁴、X、Y和Z分别如以上所定义，R^5′表示酯化的羧基，与通式（Ⅲ）所表示的化合物反应

（Ⅲ）

式中R¹、R²和R³分别如上所定义，W代表卤原子或-OSO₂R⁶，其中R⁶是低级烷基、三氟甲基或者有取代或无取代的苯基，或者

（b）使通式（Ⅳ）表示的化合物或其酸加成盐

（Ⅳ）

式中R⁴、R^5′、X、Y和Z分别如上所定义，与通式（Ⅴ）表示的化合物或其酸加成盐反应

（Ⅴ）

式中R¹、R²和R³分别如以上所定义，如有必要，进一步使上述（a）或（b）得到的化合物发生水解反应。

5、通式（Ⅳ）表示的化合物或其盐

（Ⅳ）

式中X、Y和Z各自独立，且其中有一个是氮原子，其余表示CH;R⁴表示氢原子、低级烷基或卤原子;R^5′表示酯化的羧基。

6、含有权利要求1～3中任何一项的吡啶并噻嗪乙酸化合物或其医药上可接受的盐的药物组合物。

7、权利要求6的药物组合物，它是一种醛糖还原酶抑制剂。

8、权利要求6的药物组合物，它是一种预防和治疗糖尿病并发症的药剂。

9、抑制醛糖还原酶的方法，其特征是以醛糖还原酶抑制有效量的、权利要求1的吡啶并噻嗪乙酸化合物或其医药上可接受的盐给药。

10、预防和治疗糖尿病并发症的方法，其特征是以糖尿病并发症防治有效量的、权利要求1的吡啶并噻嗪乙酸化合物或其医药上可接受的盐给药。