[发明专利]芴酮衍生物，其制备方法及中枢或外周神经退化修复与保护剂

说明书

本发明涉及芴酮衍生物，其制备方法以及中枢或外周神经退化修复与保护剂。

目前，有人提出以Alzheimer氏病为代表的老年性痴呆可引起中枢胆碱能神经系统的严重改变，导致其功能衰退（Perry，E.K.and    Perry，R.H.，“Biochemistry    of    Dementia”，p.135（1980），John    Wiley    &    Sons.，）。

因此，对神经细胞具有修复能力（例如存活效应和轴突伸长效应）和保护作用的化合物可被有效地用作以Alzheimer氏病为代表的老年性痴呆、Down氏综合症、Huntington氏舞蹈症、智力/学习障碍（如记忆缺失、记忆障碍等），以及由于头部损伤、脑手术、药物中毒、循环障碍、脑代谢障碍、脑炎等的乙酰胆碱能神经系统功能的退化所引起的后效应及神经病变的治疗或预防剂（J.W.Geddes    et    al.，Science    230，1179-1181（1985））。

此前，仅仅知道NGF（神经生长因子）、GM1（神经节苷脂）等为具有上述神经细胞退化之修复能力的化合物。例如，在Neuroscience（Hefti，F.et    al.，14，55-68（1985））、Journal    of    Neuroscience（Frantz    Hefti，6，2155-2162（1986））、Proc.Natl.Acad.Sci.USA（L.R.Williams    et    al.，83，9231-9235（1986））、Science（L.E.Kromer，235，214-216（1986））等文献中描述了NGF，另外，例如在Science（Fred    J.Roisen    et    al.，214，577-578（1981））、Brain    Res.（M.V.Sofroniew    et    al.，398，393-396（1986））、Brain    Res.（M.Gradkowska    et    al.，375，417-422（1986））等文献中描述了GM1。

本发明的芴酮衍生物是由下列结构式（A）至（D）代表的。

（其中R^a是氢原子、低级链烯基或乙酰基;R^b和R^c是相同或不同的，并且是氢原子、低级链烯基、低级烷基、卤原子、低级烷氧基、低级烷硫基、低级链烯氧基、下式的基团：

（其中R⁸和R⁹是相同或不同的，且代表氢原子、低级烷基、低级烷氧基羰基取代的低级烷基、嘧啶基或吡嗪基，且R⁸和R⁹可通过或不通过氮或氧原子与它们所连接的氮原子一起结合形成5元或6元饱和杂环（即有或没有氮或氧原子作为其他杂原子）、该杂环可含有选自低级烷基和低级烷氧基碳酰的取代基;且A是低级亚烷基）、咪唑基取代的低级烷基、低级烷氧基取代的低级烷基、羟基取代的低级烷氧基-低级烷氧基取代的低级烷基基团或低级三烷基取代的铵取代的低级烷基基团;

R^d、R^e、R^f和R^g是相同或不同的，并且是氢原子、低级链烯基、低级烷基、卤原子、低级烷氧基、低级链烯氧基，下式的基团：

（其中R⁸和R⁹定义同上）、咪唑基取代的低级烷基、低级烷氧基取代的低级烷基、吡啶硫基取代的低级烷基、苯环上可含有或不含低级烷氧基取代的苯硫基取代的低级烷基、苯并咪唑硫基取代的低级烷基、咪唑硫基取代的低级烷基、低级烷酰基、环烷硫基取代的低级烷基、氰基取代的低级烷基或低级三烷基取代的铵取代的低级烷基基团;

（1）当R^a、R^b、R^d、R^e和R^f是氢原子时，C^c和R^g必须不是甲基，

（2）当R^a、R^b、R^c、R^d、R^e和R^g是氢原子时，R^f必须不是甲基，